摘要:从抗疟药到抗癌药:旧药“复活”或许能帮我们防止癌症复发!
恶性肿瘤是病中之王,如果恶性肿瘤发现的比较早期往往可以通过手术治疗。但是手术是否真的就能将所有的病灶切除干净?目前的PET-CT最大能检测出毫米级别的肿瘤病灶,如果肿瘤病灶比较小则是看不到的。所以为何还是会有很多早期的肿瘤手术之后发生了复发,原因就是没切除干净。所以对应这个问题有了:肿瘤术后微小病灶残留病检测MRD、有了术后预防复发的mRNA疫苗。
最近科学家正在尝试一种新的思路就是让“旧药”焕发新生。研究发现一些曾用于治疗疟疾、炎症、甚至高血压的常见药物,可能帮助阻止肿瘤休眠细胞重新“苏醒”,这样就能降低癌症复发的风险。下面的内容癌度将带您了解这些研究背后的科学逻辑、最新的数据以及它们可能为未来抗癌带来的启发。
一、癌症复发的原因是藏在身体里的休眠细胞
癌症治疗结束之后,一切看似都很平静,但是如果我们可以使用显微镜扫描患者的身体,就会发现危险并没有因为手术而完全消失。部分癌细胞会“躲藏”在骨髓或其他的组织中,这些癌细胞会进入一种休眠状态——既不死,也不生长。
所以手术之后的辅助化疗也没办法杀死它们,但是几年后,它们可能再次被激活并引发肿瘤的复发或转移。
正是因为这些原因,科学家一直在研究如何阻止这些“沉睡的癌细胞”苏醒。近年来一个令人振奋的方向出现了:旧药新用(drug repurposing)。科学家重新审视那些早已上市、甚至退市的药物,看看这些药物是否能在癌症治疗中发挥新的作用。因为这些药物的安全性已经被充分证明,所以一旦证明有助于肿瘤的治疗和预防,那就能很快让很多癌症患者获益。
二、抗疟药“老兵上阵”,或能延缓乳腺癌复发
最新的研究发现,用于治疗疟疾的老药氯喹(chloroquine)和羟氯喹(hydroxy-chloroquine)在防止乳腺癌复发中显示出希望。这些药物之所以有可能预防乳腺癌复发,关键作用机制有两个:
抑制自噬(autophagy):自噬是细胞“清理垃圾”的过程,但癌细胞常常利用这一机制在压力的环境下生存。
影响mTOR信号通路:这是控制细胞生长和分裂的重要基因通路,过度激活时可能促进肿瘤生长。
在动物实验中,接受氯喹治疗的小鼠体内隐藏的癌细胞数量更少,小鼠的生存时间也更长。在人体的小型临床试验中结果也同样鼓舞人心。
53位乳腺癌手术后残余病灶极少的患者中,服用羟氯喹的患者3年无复发率达92%;
服用乳腺癌靶向药依维莫司的患者,3年无复发率是93%;
联合治疗组(羟氯喹与依维莫司一起用),患者三年内100%无复发,七年随访中仅两人复发。
虽然上面的这些数据只是早期、小样本的临床研究,但结果表明旧药也有可能成为防止癌症复发的新武器。
三、从抗生素到血压药,更多“旧药新用”来了
除了上面说到的抗疟药,目前还有多种常见药物正在被重新评估,下面是一些例子。可能会让癌度的群友有点惊讶。
抗炎药(如塞来昔布):因为炎症被认为与癌症的发生有关,所以一些研究探索抗炎药的抗癌作用,目前发现抗炎药能抑制某些肿瘤相关酶的活性;
抗生素(如多西环素):在实验室中能干扰癌细胞的能量代谢,从而减缓癌细胞的生长;
抗精神病药(如噻吗灵):联合抗癌药一起使用时,可清除“癌症干细胞”减少肿瘤的复发;
降压药:有一些研究提示降压药可让肿瘤细胞对化疗更敏感;
西地那非(也就是伟哥):目前有早期的研究来看这个药物是否能延缓胃癌的进展。
上面的这些例子里,从抗炎药、抗生素、抗精神疾病药物、降压药、治疗阳痿的伟哥等等,都被科学家拿出来研究治疗肿瘤的作用。主要是这些药物的安全性已知、成本低廉、可快速进入临床应用,所以是未来癌症防治中极具潜力的一条路径。
四、不要盲试、遵循临床试验证据
我们提醒大家不要照搬上面的信息来治疗癌症。上面的这些研究很让大家期待,但我们也要保持理性。因为从体外试验到人体临床试验,最后再到真正成为临床上的标准治疗用药,每一步都需要经过严格的验证。有许多在细胞或动物实验中有效的药物,最终在人类研究中并未展现出同样效果。
所以我们需要一点耐心和等待,如果有这些老药新用抗癌的临床试验可以考虑参加,当前这需要辨别是什么类型的药物组合,相关的研究数据。但是不能自行尝试上面这些药物来预防癌症的复发。
也许,未来防止癌症复发的关键不是昂贵的新药,而是在大家熟悉的药柜里的老药。如果您以后看到抗炎药、抗生素、抗精神疾病药物、降压药、治疗阳痿的伟哥来自治疗肿瘤的临床试验,可不能感觉这是胡闹,而是理解到科学家在开展旧药新用的临床研究。
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参考文献:
1、Elbediwy A., Wehida N. From antibiotics to antimalarials: How repurposed drugs might keep cancer from returning. The Conversation, 2024.
2、Rebecca L. et al. Hydroxychloroquine and everolimus in breast cancer survivors: Early results. J Clin Oncol, 2024.
3、National Cancer Institute. Drug Repurposing in Oncology: Opportunities and Challenges, 2024.
4、American Cancer Society. Can old drugs find new life in cancer prevention?, 2023.
来源:健康的像孩子
