摘要：在《自然·通讯》杂志发表的一项新研究中，芝加哥大学的研究人员发现，长期暴露于紫外线（UV）辐射会通过降解一种名为YTHDF2的关键蛋白质，引发皮肤细胞炎症。这种蛋白质在防止正常皮肤细胞癌变方面起着"守门人"的作用。该发现表明，YTHDF2在调节RNA代谢以维持

阳光对人体健康至关重要，因为它有助于身体产生必需的营养素，如维生素D。然而，过多的日晒会显著增加患皮肤癌的风险。

在《自然·通讯》杂志发表的一项新研究中，芝加哥大学的研究人员发现，长期暴露于紫外线（UV）辐射会通过降解一种名为YTHDF2的关键蛋白质，引发皮肤细胞炎症。这种蛋白质在防止正常皮肤细胞癌变方面起着"守门人"的作用。该发现表明，YTHDF2在调节RNA代谢以维持细胞健康状态方面发挥着关键作用，并为开发潜在的皮肤癌预防和治疗新方法开辟了道路。

失控的炎症会引发皮肤癌

在美国，每年有近540万人被诊断出患有皮肤癌，其中超过90%的病例归因于过度的紫外线暴露。紫外线会损伤DNA，导致皮肤细胞氧化应激和炎症，进而引发红肿、疼痛和起水泡，也就是通常所说的晒伤。

RNA（核糖核酸）是一种重要的分子，有助于将遗传信息转化为蛋白质。一类特殊的非编码RNA不产生蛋白质，但能调节基因表达。这些分子通常在细胞核（细胞DNA的储存地）或细胞质（大多数细胞活动发生的地方）中发挥作用。

YTHDF2水平低会使正常皮肤细胞癌变

研究人员发现紫外线暴露会导致YTHDF2水平显著下降。YTHDF2是一种"读取"蛋白，专门结合带有N6-甲基腺苷（m6A）化学标记的RNA序列。

当我们从皮肤细胞中去除YTHDF2时，发现紫外线引发的炎症要严重得多。这表明YTHDF2蛋白在抑制炎症反应中起着关键作用。

虽然炎症对抵御感染至关重要，但它在引发包括癌症在内的危及生命的疾病方面也扮演着重要角色。然而，调节这种反应的分子机制，尤其是在紫外线损伤后的机制，尚不完全清楚。

YTHDF2在调节非编码RNA相互作用中的作用

通过多组学分析和额外的细胞实验，研究团队发现YTHDF2与一种特定的非编码RNA（称为U6）结合。U6经过m6A修饰，属于小核RNA（snRNA）。在紫外线胁迫下，癌细胞中U6 snRNA的水平升高，并且发现这些修饰后的RNA与 Toll样受体3（TLR3）相互作用。TLR3是一种免疫传感器，已知会激活与癌症相关的炎症通路。

令人惊讶的是，这些相互作用发生在内体中。内体是细胞中通常参与物质回收的结构，而不是U6 snRNA通常所在的位置。

一种名为SDT2的蛋白质将U6转运到内体中，而YTHDF2会随之一起进入。

当YTHDF2和经过m6A修饰的U6 RNA都到达内体后，YTHDF2会阻止该RNA激活TLR3。然而，当YTHDF2缺失时（例如在紫外线损伤后），该RNA会自由结合TLR3，引发有害的炎症。

研究揭示了生物调控的一个新层面——通过YTHDF2形成的一种监视系统，有助于保护身体免受过度炎症和炎症损伤。

这些发现可能为通过靶向调节炎症的RNA-蛋白质相互作用来预防或治疗紫外线诱发的皮肤癌开辟新的策略。

资料来源

(2025). YTHDF2 regulates self non-coding RNA metabolism to control inflammation and tumorigenesis. Nature Communications. doi: 10.1038/s41467-025-64898-7. https://www.nature.com/articles/s41467-025-64898-7

来源：皮肤科主任吴博士