摘要：从检测到治疗：约35%-40%的HR+/HER2-乳腺癌存在PIK3CA基因突变，它与内分泌治疗和CDK4/6抑制剂的耐药有关。因此，《CSCO乳腺癌诊疗指南（2025版）》明确建议，对于局部晚期或转移性患者，应在一线治疗前常规进行PIK3CA基因检测。

生物标志物 临床意义 对应的潜在/已应用靶向治疗

PIK3CA突变 最常见的耐药相关突变之一，与不良预后相关。 PI3K抑制剂（如伊那利塞）

FGFR1/2扩增或过表达 导致对内分泌治疗和CDK4/6抑制剂耐药。 FGFR抑制剂（如罗加拉替尼）

ADK基因融合 (如KAT6B::ADK) 新发现的驱动基因，增强转移潜能并导致他莫昔芬耐药。 ADK抑制剂（尚在研究中）

ESR1突变 导致对传统内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂）耐药。 新型SERD（如艾拉司群）

从检测到治疗：约35%-40%的HR+/HER2-乳腺癌存在PIK3CA基因突变，它与内分泌治疗和CDK4/6抑制剂的耐药有关。因此，《CSCO乳腺癌诊疗指南（2025版）》明确建议，对于局部晚期或转移性患者，应在一线治疗前常规进行PIK3CA基因检测。

· 对应策略：一旦检测到突变，可以选择PI3K抑制剂（如伊那利塞）联合氟维司群等内分泌药物，这已成为非甾体AI或CDK4/6抑制剂治疗失败后的重要选择。

精准筛选获益人群：FGFR1/2的扩增或过表达同样是与耐药相关的重要因素。过去FGFR抑制剂疗效不佳，主要原因是未精准筛选患者。最新研究发现，只有当患者同时为PIK3CA和ESR1野生型（即没有发生这两种突变） 时，FGFR抑制剂（罗加拉替尼）联合氟维司群和CDK4/6抑制剂（哌柏西利）的方案才能显著延长无进展生存期（9.1个月 vs 1.9个月）。这凸显了在FGFR靶向治疗前进行多基因联合检测的必要性。

复旦大学附属肿瘤医院的团队在2025年11月的最新研究中发现，ADK基因融合（如KAT6B::ADK）是HR+/HER2-乳腺癌中一个新型的驱动基因。它不仅能促进癌症转移，还会导致对他莫昔芬的耐药。值得关注的是，携带该融合基因的肿瘤对ADK抑制剂表现出高度敏感性，这为未来克服耐药提供了全新的潜在治疗方向。

指南推荐，对于局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，应在一线治疗前完成必要的基因检测。优先使用肿瘤组织样本进行检测，如果组织样本不可及，也可以考虑使用血液中的ctDNA作为补充。

。例如，前述研究指出，FGFR靶向治疗仅在PIK3CA和ESR1野生型的患者中有效。因此，

中国的CSCO乳腺癌诊疗指南每年更新，迅速将最新研究证据转化为临床推荐。例如，2025版指南中已新增了针对PIK3CA突变、CDK4/6抑制剂治疗失败后等多场景下的新治疗方案。这意味着即使多次治疗后耐药，仍可能有新的精准治疗方案可选。

来源：eric28846一点号