摘要：研究团队将目标锁定于 MET 基因——该基因是肝脏修复与脂肪代谢的关键调控因子。当 MET 基因功能失常时，脂肪开始在肝细胞内堆积并引发炎症。长期累积的损伤将导致肝纤维化与瘢痕形成，最终发展为肝硬化甚至肝癌。

梅奥诊所科学家揭示了一种罕见基因变异，将完全改写我们对一种全球高发肝病的认知。

梅奥诊所发现单一 MET 基因突变可直接引发脂肪肝，改写常见肝病认知。

梅奥诊所个体化医学中心的研究人员发现，一种罕见的遗传变异可直接导致代谢功能障碍相关脂肪性肝病（原名“非酒精性脂肪性肝病”）。

传统观点认为该疾病由遗传与环境因素共同诱发。但发表于《肝脏病学》的新研究显示，对特定人群而言，单个遗传变异即可成为主要致病因素。

研究团队将目标锁定于 MET 基因——该基因是肝脏修复与脂肪代谢的关键调控因子。当 MET 基因功能失常时，脂肪开始在肝细胞内堆积并引发炎症。长期累积的损伤将导致肝纤维化与瘢痕形成，最终发展为肝硬化甚至肝癌。

全球约三分之一成人受代谢功能障碍相关脂肪性肝病影响，其重症形式（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）预计将成为近期肝硬化及肝移植的主要原因。

该发现源于一对同时罹患代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的父女基因组数据。他们既无糖尿病史也无高胆固醇等脂肪肝常见风险因素。

通过与美国威斯康星医学院基因组科学与精准医学中心合作，研究人员发现MET基因中单个碱基的替换（在数千碱基中仅一处突变）扰乱了脂肪代谢信号，导致肝脏无法正常处理脂肪。该家族携带的罕见变异未见于现有文献及公共数据库。

为探究该变异的广泛影响，研究人员借助梅奥诊所“Tapestry研究计划”——一项对全美 10 万余参与者进行外显子测序的大型基因组计划。在近 4000 名患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病的参与者中，约 1% 携带MET基因的罕见致病变异，其中近 18% 的变异位点与最初发现的父女病例位于同一关键区域。

该发现印证了将基因组学整合于临床诊疗的价值。自 2019 年启动至今，梅奥诊所罕见病与未确诊疾病项目已为 3200 余名复杂病症患者提供全面基因组检测，并通过与 14 个临床部门的近 300 名医生协作，为包括罕见肝病在内的患者提供精准诊断。

未来研究将探索如何基于该基因组发现开发靶向疗法，以改善脂肪肝疾病的临床管理。

参考文献：《发现MET基因驱动的脂肪性肝病单基因病因》，作者：Filippo Pinto e Vairo、Raul Urrutia 和 Konstantinos N. Lazaridis，2025年1月29日发表于《肝脏病学》。DOI：10.1097/HEP.0000000000001249

来源：康嘉年華一点号