摘要：2025年10月20日，来自上海中医药大学附属曙光医院的高月求、孙学华、李曼团队近期开展了一项针对慢性乙型肝炎患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，成果发表在《Phytomedicine》期刊（医学一区，IF=8.3）上。

2025年10月20日，来自上海中医药大学附属曙光医院的高月求、孙学华、李曼团队近期开展了一项针对慢性乙型肝炎患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，成果发表在《Phytomedicine》期刊（医学一区，IF=8.3）上。

研究旨在评估黄家软肝颗粒（HRG）结合恩替卡韦（ETV）在逆转慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化中的具体疗效和安全性。

临床试验研究设计

本项临床试验从中国14家临床中心的肝病科门诊招募患者，共纳入240名慢性乙型肝炎伴肝纤维化患者，疗程48周。

P（Population）研究对象：纳入18–65岁、符合欧洲肝病研究协会慢性乙型肝炎诊断标准、肝活检结果显示Ishak纤维化分期2–5级的240名患者。

I（Intervention）试验组：

·ETV + HRG-10g 组：ETV (0.5 mg/天，1 次/天) + HRG (10g/天，1 次/天)+安慰剂（10g/天，1 次/天）

·ETV + HRG-20g 组： ETV (0.5 mg/天，1 次/天) + HRG (10g，2 次/天)

C（Comparison）对照组：ETV (0.5 mg/天，1 次/天) + 安慰剂（10g，2 次/天）

O（Outcome）结局：主要结局：主要疗效终点是根据Ishak量表评估的纤维化分期变化。

次要结局：其他疗效指标包括ALT、AST、肝硬度评分，以及血清肝纤维化标志物如透明质酸（HA）、III型前胶原肽（PIIIP）、IV型胶原蛋白（IV C）和层粘连蛋白（LN）。同时评估了非侵入性指标，如APRI评分和纤维化4分（FIB-4）指数。

S（Study design）研究类型：多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验

黄家软肝颗粒显著改善肝纤维化症状

1.主要结果分析

关于Ishak纤维化分期变化，ETV+HRG-20g组在48周后纤维化逆转率（≥1级改善）为67.09%，显著高于ETV+HRG-10g组（36.25%）和ETV+placebo组（26.25%）。

关于三组治疗后Ishak评分的改变，结果显示：

在ETV+HRG-20g组中，34.18%显示≥2级改善，32.91%有1级改善，29.11%维持纤维化，仅3.8%经历进展，明显优于其他两组。

这些结果表明，经过48周的治疗，ETV联合HRG使用，特别是20g剂量下，相对于安慰剂或10gHRG剂量，显著提升肝脏纤维化改善的效果。

2.次要结果分析

在全分析集（FAS）中，ALT、肝脏硬度值、APRI、FIB-4以及血清纤维化标志物等次要终点方面，三组间未显示出统计学上的显著差异。

不过在符合方案集（PPS）中，ETV+HRG-20g 组和 ETV+安慰剂组之间AST的水平存在统计学上的差异，其 LSMean 差异（95% CI）为 3.23（0.16，6.3）。

3.安全性评估

140 名受试者中共报告了 380 例不良事件。但试验期间观察到的大多数不良事件被归类为轻度。三组的总不良事件发生率无显著差异。

总的来说，本研究确证了在标准抗病毒治疗（恩替卡韦）的基础上，联合每日20g剂量的黄家软肝颗粒，能显著增强慢性乙肝患者肝纤维化的逆转，具有很高的科研与临床意义。该结果在FAS和PPS两个评估指标中均保持一致。

参考文献：Zhu X, Zhang J, Zhou Z, et al. Huangjia Ruangan Granules with Entecavir for Fibrosis Regression in Chroinc Hepatitis B: A Multicenter, randomized, double-blind, Phase II Trial[J]. Phytomedicine, 2025: 157434.

来源：郑老师讲统计