【世界银屑病日】个体化精准治疗时代已至：五项研究揭示银屑病管理新格局

摘要：10月29日是世界银屑病日，全球约1.25亿患者仍在与 “反复皮损、瘙痒灼痛、生活质量骤降” 的困境抗争 —— 而刚刚在法国巴黎落幕的欧洲皮肤病与性病学会（EADV）2025 年年会，为这场 “持久战” 带来了改变游戏规则的新希望！

10月29日是世界银屑病日，全球约1.25亿患者仍在与 “反复皮损、瘙痒灼痛、生活质量骤降” 的困境抗争 —— 而刚刚在法国巴黎落幕的欧洲皮肤病与性病学会（EADV）2025 年年会，为这场 “持久战” 带来了改变游戏规则的新希望！

本届大会聚焦斑块状银屑病（PsO）与泛发性脓疱型银屑病（GPP）两大核心亚型，公布了 5 项足以影响临床决策的重磅研究：从 “生物制剂耐药患者 100% 清除皮损” 的夫那奇珠单抗，到破解 “生殖器银屑病治疗困局” 的匹康奇拜单抗；从中国 999 例患者验证的司库奇尤单抗 52 周长期疗效，到佩索利单抗为 GPP 患者夺回生活质量的关键数据…… 每一项都直击临床痛点，每一个结果都关乎患者未来。

下文将带您逐篇拆解这些 “改变治疗格局” 的研究，看看这些新型生物制剂如何为银屑病个体化、精准化治疗按下 “加速键”。

斑块型银屑病患者转换生物制剂为夫那奇珠单抗的疗效与安全性：一项多中心前瞻性观察性研究

研究介绍与目的

生物制剂疗法改变了银屑病的治疗模式，但治疗抵抗仍是一个挑战。夫那奇珠单抗是一种新型白细胞介素-17A（IL - 17A）抑制剂，在Ⅲ期试验中显示出疗效。本研究旨在评估其在既往接受过生物制剂或靶向小分子药物治疗的斑块型银屑病患者中的真实世界表现。

研究方法

本研究是一项前瞻性观察性研究，在三家医院开展。符合条件的患者年龄≥18岁，被诊断为慢性斑块型银屑病，且既往接受过≥1种生物制剂/靶向治疗。患者接受夫那奇珠单抗皮下注射（在第0、2、4周注射240mg，之后每4周注射一次），治疗时长≥8周。评估指标包括基线和第8周时的银屑病面积与严重程度指数（PASI）、研究者总体评估（IGA）、体表面积（BSA）以及皮肤病生活质量指数（DLQI）。同时，对不良事件（AEs）进行监测以评估安全性。

表1基线特征与临床结局

研究结果

研究纳入了15例患者（2024年10月-2025年4月）。第8周时，所有患者均达到皮损完全清除或几乎完全清除（IGA 0/1），PASI中位数降低83%，DLQI改善66.7%。亚组分析显示，在既往不同治疗类别中，疗效具有一致性。未报告严重不良事件（如感染、超敏反应）；2例患者出现轻度注射部位红斑，可自行消退。

研究结论

夫那奇珠单抗在对多种生物制剂耐药的患者中展现出快速且显著的疗效，实现了100%的IGA 0/1应答，且无显著安全性担忧。其对IL-17A的高结合亲和力可能是其挽救治疗潜力的原因。需要更大规模、长期的研究来验证这些发现。

匹康奇拜单抗治疗生殖器银屑病的疗效：来自3期随机双盲CLEAR-1研究的结果

研究目的

生殖器银屑病通常伴有显著的瘙痒、疼痛、不适症状，且会损害患者生活质量，给患者造成沉重的身心负担。然而，局部治疗存在患者依从性差的缺点，而生物制剂的疗效相关报道也较为有限。在此，我们阐述一种高效的白细胞介素-23p19（IL-23p19）抑制剂——匹康奇拜单抗，来自3期随机、双盲、安慰剂对照临床试验（CLEAR-1，NCT05645627）的疗效结果。

研究方法

本亚组分析是CLEAR-1研究的一部分，该研究共将500例符合条件的患者以2:2:1的比例随机分配至匹康奇拜单抗200mg组、匹康奇拜单抗100mg组和对照组。参与者每4周接受3剂200mg匹康奇拜单抗治疗，之后在第20、32和44周接受3剂200mg匹康奇拜单抗与100mg匹康奇拜单抗治疗。为保持盲法，在第16和24周使用安慰剂注射以维持给药频率。对照组患者在第0、4和8周完成3剂安慰剂给药后，于第16、20、24、32和44周转为接受200mg匹康奇拜单抗治疗。本分析针对患有生殖器银屑病的参与者展开，分析其在第16周和第52周时达到静态医生生殖器整体评估（sPGA-G）评分为0、1或0/1的比例，同时分析整个试验过程中sPGA-G的动态变化。

研究结果

表1生殖器受累患者的基线特征

共有57名参与者（57/500，占比11.4%）患有生殖器银屑病，其中56人有基线sPGA-G评分（1人缺失）。大部分参与者（43/57，占比75.4%）为男性。平均（标准差）年龄为40.4（11.52）岁，平均体重为72.37（11.196）千克，平均病程为10.41（8.193）年。100mg匹康奇拜单抗组（n=22）的基线平均sPGA-G评分为2.6（0.90），200mg匹康奇拜单抗组（n=24）为2.4（0.83），对照组（n=10）为2.3（0.82）。

第4周时，sPGA-G自基线的平均变化分别为-1.3（0.89）、-1.2（0.78）和-0.6（1.26）。第16周时，平均sPGA-G分别为0.2（0.66）、0.1（0.34）和1.4（1.35）。匹康奇拜单抗组（100mg匹康奇拜单抗组+200mg匹康奇拜单抗组）的sPGA-G 0/1应答率为91.5%，显著高于对照组（20.0%，P

对照组患者在第16周转为200mg匹康奇拜单抗治疗后，疗效显著提升，sPGA-G自基线的平均变化为-2.1（0.88），平均百分比变化为-91.67%（18.002）。所有参与者（100%）达到sPGA-G评分0/1，40.0%达到sPGA-G评分0。

图1第16周（A）和第52周（B）时sPGA-G 0/1与sPGA-G 0的应答率

结论

匹康奇拜单抗在伴有生殖器受累的中重度斑块型银屑病患者的sPGA-G改善方面显示出显著疗效信号。在第4周时观察到快速应答，较基线改善50%。第16周时，大多数患者皮损接近清除，超半数患者生殖器区域实现皮肤清除，且应答持续至第52周。需要开展大规模前瞻性研究以进一步验证这些发现。

中国中重度斑块型银屑病成年患者中司库奇尤单抗的真实世界有效性与安全性：UNMASK2研究的最终结果

关键发现与结论

在中国中重度斑块型银屑病患者的治疗中，司库奇尤单抗在52周内展现出持续的临床有效性和良好的安全性特征。

该治疗使皮肤病变和生活质量得到显著改善，高比例患者达到PASI 75、PASI 90和PASI 100应答。其安全性特征与以往研究一致。

这些发现凸显了司库奇尤单抗是中重度斑块型银屑病在真实世界临床实践中的有效且安全的治疗选择。

研究介绍

银屑病（PsO）是一种慢性炎症性皮肤病，影响全球约0.5 - 2%的人口，带来了相当大的身体和心理负担。

司库奇尤单抗是一种靶向白细胞介素-17A（IL - 17A）的单克隆抗体，已显示出持续的有效性和良好的安全性特征，但在中国真实世界环境中的证据有限。

本研究旨在评估司库奇尤单抗在中国中重度斑块型银屑病成年患者中的有效性和安全性。

研究方法

UNMASK2是一项在中国42家医院开展的大型前瞻性观察性研究（NCT04894890）。

纳入2021年12月至2022年10月期间首次开始司库奇尤单抗治疗、年龄≥18岁的中重度斑块型银屑病患者，观察期为52周。

有效性终点包括银屑病面积与严重程度指数（PASI）、体表面积（BSA）、研究者总体评估（IGA）和皮肤病生活质量指数（DLQI）。

安全性通过不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）发生率以及因不良事件导致的治疗中断情况进行评估。

研究结果

本研究共纳入999例患者，其基线临床特征见表1。

表1 基线临床特征

第4周时，分别有46.28%、21.59%和8.56%的患者达到PASI 75、PASI 90和PASI 100，第12周时达到90.47%、74.19%和42.23%，并维持至第52周（90.89%、79.55%和54.98%）（图1）。

图1PASI 75、PASI 90和PASI 100应答情况

与基线评分相比，体表面积（BSA）（平均值±标准差）在第4周时显著变化为-12.0±14.30，第12周时为-21.3±18.77，第52周时为-23.1±19.76（P

图2 体表面积（BSA）评分自基线的平均变化

注：BSA，体表面积；N，具有非缺失数据的患者数量。

达到研究者总体评估（IGA）0/1的患者比例在第12周时为74.50%，并维持至第52周（76.98%）（图3）。

图3 达到研究者总体评估（IGA）0/1的患者百分比

注：IGA，研究者总体评估；N，具有非缺失数据的患者数量。

此外，第12周时，共有56.85%的患者达到皮肤病生活质量指数（DLQI）0/1应答，第52周时这一比例为68.45%（图4）。

图4 达到皮肤病生活质量指数（DLQI）0/1的患者百分比

注：DLQI，皮肤病生活质量指数；N，具有非缺失数据的患者数量。

安全性结果显示，506例患者（50.65%）报告了不良事件（AEs），146例患者（14.61%）出现了与治疗相关的不良事件，45例患者（4.50%）报告了严重不良事件（SAEs），5例患者（0.50%）出现了与治疗相关的严重不良事件。

共有12例患者（1.20%）因不良事件停用司库奇尤单抗。最常见的不良事件如表2所示。

表2最常见的MedDRA首选术语（PT）不良事件

不良事件采用MedDRA首选术语编码。列出的是发生率大于2%的最常见不良事件。MedDRA，人用药品注册技术要求国际协调会医学术语；PT，首选术语。

中重度银屑病患者使用替瑞奇珠单抗的真实世界经验

研究目的

替瑞奇珠单抗是一种抗IL-23p19单克隆抗体，获批用于中重度银屑病，且在临床试验中已显示出疗效和安全性。我们旨在评估其在真实世界中的有效性和耐受性。

研究方法

本观察性研究纳入48例接受替瑞奇珠单抗治疗的中重度银屑病患者，平均随访18个月。治疗前和最后一次随访时，采用银屑病面积与严重程度指数（PASI）评估疾病严重程度。

图1 患者基线特征相关图表

-性别分布：男性占56%，女性占44%；

-特殊部位受累情况（%）：头皮受累占50%，反向型占16.7%，掌跖部位占10.4%，甲受累占10.4%；

-合并症（%）：糖尿病占25%，高血压（HTN）占31.3%，血脂异常占45.8%，肥胖占31.3%；

-既往治疗情况（%）：甲氨蝶呤占45.8%，阿维A占25.0%，环孢素占16.7%，阿普斯特占12.5%，肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂占54.2%，乌司奴单抗占35.4%，司库奇尤单抗占12.5%，依奇珠单抗占12.5%；

-银屑病关节炎患病情况：17%的患者患有银屑病关节炎，83%的患者未患；

-PASI演变：治疗前（PRE）平均PASI为10.6，最后一次随访（POST）时降至2.5。

研究结果

基线平均银屑病面积与严重程度指数（PASI）为10.6，在最后一次随访（平均18个月）后降至2.5。总体而言，大多数患者实现了持续的临床改善。11例患者（22.9%）停止治疗：3例因初始治疗失败，5例因后续治疗失败，1例因失访，1例因手术暂时中断，1例因无关原因死亡（肺癌）。未观察到意外的安全性问题。

研究结论

在真实世界场景中，替瑞奇珠单抗显示出有效性和良好的耐受性，能显著改善银屑病严重程度，且停药率较低。这些发现支持其用于既往传统系统治疗或生物制剂治疗失败的患者。

佩索利单抗对泛发性脓疱型银屑病（GPP）患者健康状况的影响——通过EQ-5D-5L评估：来自EFFISAYIL 2试验的结果

引言

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种严重的慢性系统性嗜中性粒细胞性疾病，临床病程异质且难以预测，会对健康相关生活质量（HRQoL）产生重大的长期影响。

佩索利单抗是首个且唯一获批用于GPP持续治疗的白细胞介素-36受体（IL-36R）单克隆抗体。

除了佩索利单抗已观察到的临床获益外，了解发作对GPP患者的影响以及佩索利单抗对健康相关生活质量（HRQoL）的潜在益处也十分重要。

研究目的

确定皮下注射佩索利单抗治疗对EFFISAYIL2 试验中入组的、有或无发作的GPP患者健康状况的影响（通过 EQ-5D-5L 评估）。

研究方法

EFFISAYIL 2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验，于2020年6月至2022年11月开展，旨在评估佩索利单抗预防GPP发作的疗效（NCT04399837）。

123例GPP患者（基线时GPPGA总评分为0/1）被随机分配至低剂量组（300 mg 皮下注射负荷剂量，150 mg 皮下注射每12周一次）、中剂量组（600 mg 皮下注射负荷剂量，300 mg 皮下注射每12周一次）、高剂量组（600 mg 皮下注射负荷剂量，300 mg 皮下注射每4周一次）的佩索利单抗组或安慰剂组，治疗持续48周。

健康相关生活质量（HRQoL）通过EQ-5D-5L领域评分进行评估，作为次要终点。

在这项事后研究中，对佩索利单抗高剂量组（600 mg 皮下注射负荷剂量，300 mg 皮下注射每4周一次）和安慰剂组中，有发作或无发作（基于GPPGA评分）患者的EQ-5D-5L评分进行描述性分析。

患者特征

尽管各治疗组的基线特征总体一致，但高剂量佩索利单抗组的平均GPPASI（泛发性脓疱型银屑病面积与严重程度指数）和 DLQI（皮肤病生活质量指数）总分高于安慰剂组。在佩索利单抗组和安慰剂组中，分别有27/30例（90%）和15/31例（48%）患者在48周治疗期间未出现发作，这些患者被纳入无发作患者的分析。

表1 患者基线特征