摘要：糖尿病周围神经病变（DNP）的发病机制比较复杂，长期的高血糖状态会产生大量的自由基和活性氧，对于组织蛋白、核酸反应以及脂肪造成了直接的破坏。糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，其发病机制为 (1) 多元醇-肌醇途径；(2) 非酶促蛋白糖基化；(3)

1、加速神经传导：治疗糖尿病周围神经病变：

糖尿病周围神经病变（DNP）的发病机制比较复杂，长期的高血糖状态会产生大量的自由基和活性氧，对于组织蛋白、核酸反应以及脂肪造成了直接的破坏。糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，其发病机制为 (1) 多元醇-肌醇途径；(2) 非酶促蛋白糖基化；(3) 脂代谢异常；(4) 氧自由基损伤；(5) 微循环障碍。最终导致线粒体氧自由基增多及NADH氧化酶活性的增加，破坏神经营养因子，影响轴浆运输并引起基因产物的表达，导致神经病变。其病理改变以节段性脱髓壳和轴索变性为主的周围神经病变在临床上还没有特异性的治疗方法，对血糖进行严密控制和使用神经营养剂能够改善神经传导。一般首先累及感觉神经，临床表现为刀割样疼痛、烧灼感、针刺样疼痛、麻木4个症状。线粒体超氧化物产生过多是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制。

硫辛酸是治疗糖尿病周围神经病变的常用药物，属于二硫化合物的一种，其作用是辅酶，即丙酮酸脱氧酶和d-酮戊二酸脱氢酶线粒体酶复合体中的辅酶，有效促进线粒体内葡萄糖转化为能量。此外，硫辛酸的抗氧化性非常强，对自由基有很强的清除作用，对金属离子有螯合作用，作用后生成抗氧化剂的衍生物，对神经内氧化应激状态起到了较强的阻碍作用，有效提升了患者的神经营养血管血流量, 从而对周围神经营养状况以及传导速度起到有效改善作用，硫辛酸对轻中度的DPN延缓作用明显。

甲钴铵是一种活性代谢产物 (维生素B12代谢产物) ，临床上使用较为广泛，是一种效果较好的神经修复剂，甲钴铵的作用机制是通过甲基转化反应对蛋白质、核酸、脂质代谢起到促进作用，因此可以促进蛋白质、神经细胞内核酸、神经髓鞘三者的合成反应，对受损的周围神经细胞起到修复作用，对患者神经传导速度（NCV）指标有较好的改善作用。

硫辛酸联合甲钴胺应用于治疗糖尿病周围神经病变中提高了临床效果，和单独使用甲钴胺相比，神经传导的恢复速度更为显著。二者联合使用对于损伤的神经纤维起到了更好的修复作用，促进了髓鞘和轴突受损区域的再生，有利于轴浆转运速度的恢复，提高糖尿病患者的抗氧化能力。

2、保护肾功能：治疗糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的微血管并发症之一，微量白蛋白尿是早期标志，也预示着该类患者大部分将发展为临床DN。因而，如何控制微量白蛋白尿的发展则成为DN治疗的关键。目前认为影响DN蛋白排泄率因素主要有高血糖、高血压及蛋白摄入量。线粒体超氧化物产生过多是导致包括DN在内的糖尿病慢性并发症的共同机制。长期高血糖状态产生大量活性氧和自由基，破坏组织蛋白、脂肪和核酸反应，同时产生脂质过氧化物是氧化损伤效应进一步扩大，通过多元醇和己糖胺通路、晚期糖基化终末产物形成、蛋白激酶C激活及氧化还原敏感前炎症转录因子NF-k B激活等途径，促进糖尿病及其慢性并发症的发生和发展。

α-硫辛酸是一种强抗氧化剂，能抑制脂质过氧化，清除活性氧和自由基，再生体内其他抗氧化剂，从而减弱氧化应激，对抗氧化治疗有重要作用。Bhatti等发现在STZ诱导的DN鼠中应用α-硫辛酸，可降低氧化应激，减少蛋白尿，减轻肾小球硬化和肾小管间质纤维化。临床研究也证实，α-硫辛酸能减少DN患者尿微量白蛋白的排泄。DN的主要病理变化为肾小球基底膜增厚，一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）在其发生和发展中可能起重要作用。DN时持续的高血糖、高胰岛素血症及高甘油三酯血症等因素造成血管内皮损伤，减少NO的合成与释放，活性下降；NO从内皮产生后弥散到血管平滑肌受障碍，使ET-1合成和释放增加。两者失衡可引起肾脏血管的强烈收缩x减少肾血流量, 促进血管平滑肌细胞和肾小球系膜细胞增生，刺激胶原合成，肾小球基底膜增厚，促进蛋白尿生成。目前认为ET-1和NO的异常在一定程度上可作为反映血管内皮细胞功能的指标，临床研究结果证实α-硫辛酸可改善DN患者的血管内皮功能，达到降低蛋白尿、保护肾功能的作用。

3、改善勃起障碍：治疗糖尿病勃起功能障碍

糖尿病勃起功能障碍（DIED）的发生与糖尿病引起的氧化应激反应导致的血管病变、神经病变、海绵体平滑肌病变以及糖尿病本身等关系密切。勃起的过程是在神经系统的支配下，海绵体平滑肌松弛，动脉血管血流速度增快、血管扩张，海绵体充血，静脉回流受阻，产生勃起。糖尿病引起的高糖毒性以及氧自由基增多，能够使血管内皮、神经、肌肉等细胞损伤、功能下降，神经传导功能障碍，使得支配阴茎的神经冲动无法正常传导；血管内皮损伤可以引起微循环障碍及动脉粥样硬化的形成，能够使阴茎血液供应不足，影响勃起；海绵体平滑肌受损，无法正常松弛，血液经动脉进入海绵体的过程受阻，这些都是导致DIED出现的原因。

α-硫辛酸是一种水溶性和脂溶性代谢抗氧化物，具有较强的抗氧化、保护末梢神经、减少胰岛素及降糖药物用量等作用，广泛地应用于糖尿病周围神经病变的防治之中。此外，α-硫辛酸还能够降低患者血清同型胱氨酸 (Hcy)水平，抑制病情发展。Hcy是蛋氨酸的代谢产物，参与能量代谢和甲基化反应，能够加剧氧化应激反应、损伤血管内皮细胞、抑制内皮依赖性血管舒张反应，从而导致血管内皮功能障碍；此外，还具有促进血管平滑肌过度增殖引发动脉硬化、增加血小板黏附聚集、氧化低密度脂蛋白的作用，这些都与勃起功能障碍的发生密切相关。曾有研究报道，Hcy可能是糖尿病性勃起功能障碍一个新的危险因素，可以作为评价病情发展的指标。α-硫辛酸还能够抑制ET-1合成，减少血管内皮及海绵体平滑肌损。

来源：南开孙药师一点号