摘要：自身免疫性肠病（autoimmune enteropathy，AIE）是一种严重的肠道疾病，自1982年首次在儿童中被报道，至1997年Corazza首次在成人中提出AIE概念，再到2022年巴黎共识与2025年北京协和医院诊断标准的提出，AIE的诊疗体系逐步
自身免疫性肠病（autoimmune enteropathy，AIE）是一种严重的肠道疾病，自1982年首次在儿童中被报道，至1997年Corazza首次在成人中提出AIE概念，再到2022年巴黎共识与2025年北京协和医院诊断标准的提出，AIE的诊疗体系逐步完善。指出，AIE是一种以慢性腹泻、吸收不良、自身免疫现象为特征的罕见肠道疾病，发病率低但病情严重。
2025年10月23-25日，中华医学会第二十五次消化系病学术会议（CGC 2025）在长沙国际会议中心召开。在“大消化·时代最强音”专题论坛中，来自河北医科大学第二医院消化内科的张晓岚教授围绕《成人自身免疫性肠病的诊断与治疗》进行专题报告，引发了与会专家学者的热烈讨论。
张晓岚教授对AIE的病流行病学、发病机制、临床分型、诊断标准、鉴别要点及治疗策略进行了系统梳理，并结合临床病例分享了前沿诊疗经验。
图1 自身免疫性肠病的发展史
一、流行病学与发病机制
1.罕见性与成人迟发性
张教授援引全球及中国数据指出，截至2025年10月，全球文献报道的成人AIE仅约230例，我国报道约35例，证实其极为罕见。“这种罕见性本身，就强烈提示其发病与特定的遗传易感背景相关。”她进一步分析，成人AIE平均发病年龄为49岁（范围36.5-60.5岁），晚于多数儿童起病的单基因遗传病[1]。这揭示了AIE发病的双重性：患者可能携带先天性的、不完全外显的胚系基因突变作为“第一次打击”，而后天环境、药物或肿瘤等因素作为“第二次打击”才能最终发病。2.性别倾向与免疫调节失衡
报告中提及的男女比例1:1.3（女性略多），与许多自身免疫性疾病的性别分布特征相符。张教授将此现象与CTLA-4、STAT等信号通路的免疫调节功能相联系，指出这些通路在维持免疫耐受中的关键作用，其功能异常可能导致女性更强的自身免疫倾向。
3.高共病率揭示免疫疾病本质
张教授强调，高达83%的AIE患者合并其他自身免疫现象或免疫缺陷病[2]，这一惊人的共病率是理解AIE本质的核心。她重点介绍了一项2025年发表的法国多中心研究，该研究对48名成人AIE患者进行了系统分析，发现67%的患者存在原发性免疫缺陷病，41.6%的患者检出明确的胚系致病突变，其中以CTLA4（5例）、STAT3/1（4例）、TNFRSF13B（4例）、LRBA（3例）最为常见[3]。张教授总结道：“这些数据雄辩地证明，相当一部分成人AIE并非孤立存在的肠道疾病，而是全身性免疫失调在肠道的核心表现。”二、临床表现与疾病分型
AIE患者主要表现为顽固性水样腹泻、呕吐、腹痛、发热，伴体重下降、营养不良、电解质紊乱，常合并多种自身免疫疾病，如自身免疫性肝病、1型糖尿病、免疫缺陷病等。
成人AIE分为三类：原发性（散发型），也是此次讨论的重点。继发性（医源驱动型），如肿瘤靶向药物、沙坦类药物、辛伐他汀等药物诱发。副肿瘤型：是一种与恶性肿瘤相关的自身免疫性肠病，属于副肿瘤综合征的范畴；其机制为恶性肿瘤触发针对肠道黏膜的自身免疫反应，导致肠道结构和功能的异常，多见于胸腺瘤、淋巴瘤。
三、内镜与组织学表现
1.内镜表现
AIE主要累及小肠，近端小肠重于远端小肠，同时可以有结肠受累，表现为水肿、绒毛变薄和黏膜充血，还可以观察到一些其他特征：结节性改变、糜烂、“波浪状”皱襞、镶嵌状图案以及偶尔出现的溃疡。
2.组织学表现
组织学表现为严重的绒毛萎缩，固有膜明显淋巴细胞、浆细胞浸润，可有中性粒细胞浸润，上皮缺乏杯状细胞、潘氏细胞、内分泌细胞，可见凋亡小体。它大致分为4大类型：（1）活动性慢性肠炎型：中-重度绒毛萎缩；单核细胞为主的炎细胞浸润；可有嗜酸或中性粒伴/不伴隐窝脓肿。（2）GVHD型：绒毛萎缩；显著的隐窝上皮凋亡（＞1凋亡细胞/10隐窝细胞）；炎症相对轻微。（3）乳糜泻样型：轻-中度绒毛萎缩+隐窝增生；表面上皮内IELs增多（>40/100 EC）；缺乏中性粒细胞。（4）混合型：两种或两种以上的类型，或者特征不足无法符合上述任何一种类型。
四、诊断标准
AIE的诊断诊断包括2007年、2018年梅奥诊所提出的成人AIE标准[5, 6]、2022年巴黎共识[7]和2025年北京协和医院提出的AIE诊断标准[8]。1.2007年成人AIE诊断标准
包括以下两个条件：
2.2018年诊断标准
3.2022年共识
包括以下两个条件：
4.2025年诊断标准
包括以下两个条件：
五、鉴别诊断
局部黏膜萎缩需要与非特异性慢性黏膜损伤、克罗恩病、感染相鉴别，重点与克罗恩病相鉴别。弥漫性黏膜萎缩需要与乳糜泻、CVID、显微镜下结肠炎、Whipple病、肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）、移植物抗宿主疾病、溃疡性结肠炎相关小肠炎、药物相关肠炎、小肠细菌过度生长、热带口炎性腹泻等相鉴别，重点与乳糜泻、CVID相鉴别。
六、治疗策略：从传统免疫抑制到精准靶向
首先是全面营养评估与个体化营养方案，纠正电解质紊乱、低蛋白血症，针对严重营养不良的肠内外营养支持。之后是基于原发病治疗。根据目前全球临床数据的治疗经验，张教授提出了AIE的三阶梯治疗策略：
➤第一阶梯：传统免疫抑制治疗
糖皮质激素作为诱导缓解首选，硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤（6-MP）、霉酚酸酯、钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司、环孢素）作为维持治疗。
➤第二阶梯：靶向免疫调节
包括JAK抑制剂（乌帕替尼、鲁索替尼）、CTLA-4激动剂（阿巴西普）、mTOR抑制剂（雷帕霉素），能够分别改善STAT3/1、CTLA-4、FOXP3基因突变导致的免疫耐受失调。
➤第三阶梯：生物制剂与前沿治疗
目前有文献报道的生物制剂有抗TNF-α制剂（英夫利西单抗、阿达木单抗）、整合素抑制剂（维得利珠单抗）、IL-12/23抑制剂（乌司奴单抗）。另外，造血干细胞移植与小肠移植也有相关报道。
总结
总之，对AIE未来的诊疗方向应是“由表象至根源”：面对一名成年起病、顽固性腹泻、合并多种自身免疫现象的患者，临床医生应具备从临床表现联想到其背后免疫机制的能力，并积极利用基因检测等手段，推动诊断从临床表型分型迈向基于病因的精准分型，从而为患者选择最有效的靶向治疗方案。
专家简介
张晓岚 教授
河北医科大学第二医院鹿泉院区消化内科名誉主任，首席专家，二级教授，博士生导师，博士后导师
河北医科大学第二医院炎症性肠病中心主任
美国Cedars-Sinai医学中心访问学者
中华医学会消化病学分会常委、临床疑难重症诊治及临床思维协作组组长、微生态学组委员
北京医学奖励基金会炎症性肠病专委会常委
中国女医师协会消化病学专委会常委
中国老年医学学会消化分会常委
海峡两岸医药卫生交流协会消化病学分会常委
河北省医学会内科学分会主任委员
河北省老年医学学会消化专委会主任委员
河北省医学会消化病学分会名誉主任委员
河北省医师协会内科医师分会候任主任委员
石家庄市医学会第七届消化专业委员会主任委员
参考文献
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[2]Mu-Han Li, Ge-Chong Ruan, Wei-Xun Zhou, et al. Clinical manifestations, diagnosis and long-term prognosis of adult autoimmune enteropathy: Experience from Peking Union Medical College Hospital. World J Gastroenterol. 2024, 30(19):2523-2537
[3]Fabienne Charbit-Henrion, Manon Haas, Stanislas Chaussade, et al. Genetic Diagnosis Guides Treatment of Autoimmune Enteropathy. Clin Gastroenterol Hepatol 2023 May;21(5):1368-1371.e2
[4]Ricard Masia, Stephen Peyton, Gregory Y Lauwers, et al. Gastrointestinal biopsy findings of autoimmune enteropathy: a review of 25 cases. Am J Surg Pathol. 2014, 38: 1319
[5]Salma, Akram, Joseph A, Murray, Darrell S, Pardi, et al. Adult autoimmune enteropathy: Mayo Clinic Rochester experience. Clinical gastroenterology and hepatology. 2007, 5(11):1282-1290
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[7]Annalisa, Schiepatti, David S Sanders, Paola Baiardi, et al. Nomenclature and diagnosis of seronegative coeliacdisease and chronic non-coeliacenteropathies in adults: the Paris consensus. Gut. 2022, 71(11):2218-2225
[8]Muhan Li, Qipu Wang, Yang Chen, et al. Relieving the discrimination dilemma of adult autoimmune enteropathy and common variable immunodeficiency disease: two rare causes of chronic diarrhea and small intestinal villous atrophy. Clin Rheumatol. 2025, 44(8):3353-3367
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来源：医脉通消化科一点号
