PD-1抑制剂替雷利珠单抗皮下注射联合化疗治疗胃癌患者

摘要：替雷利珠单抗（代号：BGB-A317；英文通用名：Tislelizumab，商品名：百泽安）是由百济神州自主研发的一种新型的人源化单克隆抗体，对程序性死亡受体-1（PD-1）具有高度的亲和力及特异性。与其他PD-1抗体相比，替雷利珠单抗Fc段经过基因工程改造，

替雷利珠单抗（代号：BGB-A317；英文通用名：Tislelizumab，商品名：百泽安）是由百济神州自主研发的一种新型的人源化单克隆抗体，对程序性死亡受体-1（PD-1）具有高度的亲和力及特异性。与其他PD-1抗体相比，替雷利珠单抗Fc段经过基因工程改造，可最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR结合，从而消除抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP），这可能是减少T细胞耗竭和抗PD-1治疗耐药的潜在机制。

2024年4月，替雷利珠单抗新适应症获国家药监局批准上市，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的一线治疗。此前，2023年2月，替雷利珠单抗就已获批用于联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。

2024年12月，百济神州宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准替雷利珠单抗联合含铂和氟尿嘧啶类化疗用于肿瘤表达PD-L1（≥1）的不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部（G/GEJ）癌成人患者一线治疗。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的全球III期试验（RATIONALE 305）中，旨在评价替雷利珠单抗联合化疗用于晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者一线治疗的有效性和安全性。

试验结果表明，该研究达到了主要终点，表明获得具有统计学和临床意义的总生存期（OS）获益。接受替雷利珠单抗联合研究者选择的化疗的患者中位OS为15.0个月，而接受安慰剂联合化疗的患者中位OS为12.9个月，表明死亡风险降低了20%。

在PD-L1≥5%的人群中，替雷利珠单抗联合化疗组中位OS为16.4个月，而安慰剂组中位OS为12.8个月，表明死亡风险降低了29%。总的来说，替雷利珠单抗联合化疗可显著改善晚期胃癌患者的总生存期。

研究药物：替雷利珠单抗皮下注射联合化疗（III期）

登记号：CTR20253206

试验类型：对照试验（VS 替雷利珠单抗静脉输注联合化疗）

适应症：胃或胃食管结合部腺癌（一线）

申办方：广州百济神州生物制药有限公司

用药周期

替雷利珠单抗的规格：NA；用法用量：NA；用药时程：NA。

奥沙利铂的规格：50mg/瓶；用法用量：奥沙利85mg/m2+亚叶酸持续给药超过2小时（第1天），随后5-FU，每2周重复一次；用药时程：奥沙利85mg/m2+亚叶酸持续给药超过2小时（第1天），随后5-FU，每2周重复一次。

亚叶酸的规格：25mg/支；用法用量：奥沙利85mg/m2+亚叶酸持续给药超过 2小时（第1天），随后5-FU，每2周重复一次；用药时程：奥沙利85mg/m2+亚叶酸持续给药超过2小时（第1天），随后5-FU，每2周重复一次。

卡培他滨的剂型：片剂；规格：0.15g/片*10片/板*1板/袋*1袋/盒或0.5g/片*12片/板*1板/袋*1袋/盒；用法用量：卡培他滨1000 mg/m2（联合奥沙利铂）连续14天口服给药，每日两次。用药时程：卡培他滨1000mg/m2（联合奥沙利铂）连续14天口服给药，每日两次，每3周重复一次，在完成初始12 ~ 24周研究治疗后，患者将继续接受维持治疗，即替雷利珠单抗300mg SC给药加可选的氟尿嘧啶类（卡培他滨或5-FU，给药剂量基于当地治疗规范）。

顺铂的规格：20mg/支；用法用量：顺铂80mg/m2（第1天），联合5-FU，第1天至第5天每天24小时持续IV输注，每3周重复一次；用药时程：顺铂80mg/m2（第1天），联合5-FU，第1天至第5天每天24小时持续IV输注，每3周重复一次。

5-FU的规格：10ml:0.25g；用法用量：联合奥沙利铂+亚叶酸使用时，5-FU（2400至2800mg/m2）持续IV输注超过24或48小时，每2周重复一次；联合顺铂使用时，5-FU 800mg/m2，第1天至第5天每天24小时持续IV输注，每3周重复一次。用药时程：在完成初始12~24周研究治疗后，患者将继续接受维持治疗，即替雷利珠单抗300mg SC给药加可选的氟尿嘧啶类（卡培他滨或5-FU，给药剂量基于当地治疗规范）。

入选标准

1、患有经组织学证实的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌。

2、既往未曾接受过针对局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部癌症的全身治疗。

3、基于研究者根据RECIST 1.1版进行的评估，有至少1个可测量或不可测量病灶。

4、患者必须能够提供肿瘤组织用于生物标志物评估。

5、ECOG体能状态评分≤1。

6、器官功能良好。

7、有生育能力的女性须愿意在研究期间以及在替雷利珠单抗末次给药后≥120天采取高效避孕措施，且在随机化前≤7天尿液或血清妊娠试验结果为阴性。

8、未绝育的男性须愿意在研究期间以及在替雷利珠单抗末次给药后≥120天采取高效避孕措施。

排除标准

1、患有鳞状细胞或未分化的或其他组织学类型的胃癌。

2、有活动性软脑膜疾病或未得到控制的脑转移。转移结果不明确或确认脑转移的患者如果在随机化之前≥4周一直没有症状、经影像学检查确定处于稳定状态，且无需皮质类固醇治疗，则可入组。