摘要：乳腺癌的三阴性乳腺癌是指激素受体和HER2皆为阴性的乳腺癌亚型。三阴性乳腺癌是一种凶险的乳腺癌亚型，没有疗效比较好的靶向药，总体的治疗手段极为有限。最近来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究团队在《Journal of Hematology & Oncolo

乳腺癌的三阴性乳腺癌是指激素受体和HER2皆为阴性的乳腺癌亚型。三阴性乳腺癌是一种凶险的乳腺癌亚型，没有疗效比较好的靶向药，总体的治疗手段极为有限。最近来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究团队在《Journal of Hematology & Oncology》发表了一项重大突破，这些科学家研发出了一种“现成可用”的免疫细胞疗法（简称为CAR-NKT），这个细胞疗法能够同时从多个方向攻击癌细胞产生积极疗效。这不仅有望改变三阴性乳腺癌的治疗方式，还可能应用于卵巢癌、胰腺癌等其他顽固性的癌种。

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一、三阴性乳腺癌为何如此难治疗？

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，一般根据激素受体（ER和PR）、HER2表达情况将乳腺癌进行分型。如果激素受体和HER2都是阴性则属于三阴性乳腺癌（简称TNBC），三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%~20%，三阴性乳腺癌是治疗比较困难的乳腺癌亚型。

对于晚期三阴性乳腺癌患者，目前的治疗主要依靠化疗。虽然近几年免疫检查点抑制剂（如PD-1、PD-L1）和抗体偶联药物（ADC）带来了一些希望，但这些疗法的整体疗效仍十分有限，患者的中位生存时间通常只有18到24个月。

另外的一个大难题是三阴性乳腺癌的肿瘤微环境十分复杂，肿瘤细胞善于伪装来能“躲避”免疫攻击，这也是许多靶向药、免疫疗法在三阴性乳腺癌效果不理想的原因。

二、新突破：一款“通用型”免疫细胞疗法

对于三阴性乳腺癌的治疗难题，加州大学洛杉矶分校的科学家开发一种全新的免疫治疗方式——CAR-NKT细胞疗法。这个疗法是在CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞）的基础上进行了一次重大的升级。

CAR-NKT细胞疗法的核心是NKT细胞，这是一种介于T细胞与自然杀伤（NK）细胞之间的特殊免疫细胞。研究人员通过基因工程技术在这些细胞表面装上一个能识别肿瘤的“导航系统”，这个导航系统也就是CAR（嵌合抗原受体）。这样NKT细胞就能精准地识别并攻击肿瘤细胞了。

传统的CAR-T细胞疗法需要从患者身上采集免疫细胞，体外扩增之后再回输到患者体内，这种“定制化生产”的成本比较高。而CAR-NKT疗法可以用健康人捐献的造血干细胞大规模生产，这样就能制成“现成可用”的标准化产品。这种标准化可以让每次治疗成本从过去的数十万美元降至约5000美元，免疫细胞的制造周期也从数周时间缩短到“随取随用”。所以说这是一种重大突破一点也不为过。

三、三重打击：从多方向围攻癌细胞

CAR-NKT疗法不仅仅是花费的费用和时间更少，治疗效果更是提高了不少。该疗法在三阴性乳腺癌中展现出惊人的“多线作战”能力，也就是所谓的“三重打击机制”。

精准识别：通过嵌合抗原受体CAR靶向“间皮素”，间皮素在三阴性乳腺癌中表达比较高，因此可以实现精准识别肿瘤；

多点进攻：利用NKT细胞天然的杀伤受体识别并攻击超过20种肿瘤相关分子，这种多点进攻的方式使癌细胞难以逃脱；

改变肿瘤微环境：这个疗法通过自身的T细胞受体（TCR）清除免疫抑制细胞，这可以让免疫系统重新“觉醒”，从而形成更有利的抗癌环境。

正是因为有了上面的三种攻击手段，这种细胞疗法的效果也非常棒。在体外模型实验中，CAR-NKT细胞在患者来源的晚期乳腺癌样本中成功杀死了所有的癌细胞，然后还清除了肿瘤招募的免疫抑制细胞（改善肿瘤的微环境）。在动物模型的小鼠模型中，CAR-NKT疗法显示出强大的抑瘤能力、低疲劳度和良好的安全性。

更令人振奋的是这项技术不只针对乳腺癌。该细胞疗法的靶点“间皮素”在卵巢癌、胰腺癌和肺癌中都有高表达，因此这种CAR-NKT疗法有潜力成为一种“通用型”细胞药物，真正达到了一种药品用于多种实体瘤的治疗。

目前研究团队已经完成了乳腺癌和卵巢癌的全部临床前研究，正准备向美国FDA递交临床试验申请。这一研究的负责人Lili Yang教授介绍：“我们已经走完了99步，目前只剩最后一步让这款疗法真正进入临床来帮助患者。”

对三阴性乳腺癌患者来说，之前的治疗往往意味着“只有化疗”。而目前不只是出现了抗体偶联药ADC药物、免疫检查点抑制剂，还有更让人期待的细胞疗法。CAR-NKT疗法也让大家看到了“现成立即可用、可负担、可扩展癌种类型”的可能性。这也正是肿瘤治疗药物的未来的方向。癌度给大家报道的CAR-NKT疗法并不是距离大家很远，目前中国就有好几种免疫细胞疗法在招募实体瘤患者，对于临床标准治疗方案失败的肿瘤患者可以联系癌度申请临床试验，有望第一时间用上全球最新的抗癌疗法。

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参考文献：

Yan-Ruide Li et al, Targeting triple-negative breast cancer using cord-blood CD34⁺ HSPC-derived mesothelin-specific CAR-NKT cells with potent antitumor activity, Journal of Hematology & Oncology (2025).

来源：三憾