摘要：在数十年的HIV疫苗研发中，一直面临的科学挑战是——如何训练训练免疫系统产生可以靶向多种病毒变体的抗体。传统方法不起作用，主要是因为HIV变异迅速并且能够隐藏自身的关键部分以躲避免疫系统的攻击。

红枫湾APP：据医疗快讯网消息，在数十年的HIV疫苗研发中，一直面临的科学挑战是——如何训练训练免疫系统产生可以靶向多种病毒变体的抗体。传统方法不起作用，主要是因为HIV变异迅速并且能够隐藏自身的关键部分以躲避免疫系统的攻击。

现在，一项结合了两项独立的1期临床试验数据的新研究表明，靶向疫苗策略可以成功激活与HIV相关的早期免疫反应，且在其中一项试验中，还可进一步推进这些反应——这是实现疫苗开发长期目标的关键一步。

由IAVI和Scripps研究所的科学家领导的一个国际团队开展的这两项试验，由来自北美和非洲的近80名参与者组成，为未来具有全球潜力的HIV疫苗奠定了重要基础。这项研究已发表在《Science（科学）》杂志上。

其中一项试验测试了一种逐步疫苗接种策略——依次给予一剂初免疫苗和一剂不同的加强疫苗，以引导免疫系统度过抗体发育的各个阶段。该试验表明，施用这种组合（异源增强的技术），可以进一步促进人类的免疫反应。

第二项试验侧重于初免阶段，结果显示，初始疫苗剂量可以成功激活非洲参与者所需的免疫细胞，这支持了在受HIV影响最严重的地区使用这种方法。

在这两项试验中，疫苗均使用基于mRNA的疫苗平台交付，这与新冠疫苗中使用的技术类似，能够更快地进行生产和临床测试，并提供强大的免疫反应。

资深作者、Scripps研究所免疫学和微生物学教授、莫德纳公司传染病研究蛋白质设计副总裁以及IAVI中和抗体中心的疫苗设计执行主任William Schief表示：

·我们现在已经在人类身上证明，我们可以用一剂疫苗引发所需的免疫反应，然后再用不同的另一挤疫苗进一步推动该反应。我们还证明，第一剂疫苗在非洲人群中效果良好。

·这些显著的结果验证了支撑这种方法的合理疫苗设计理念。疫苗将是全球健康领域的一大进步，有助于终结HIV疫情。

帮助身体产生bnAbs的第一步是通过所谓的初免疫苗——一种旨在激活稀有、幼稚B细胞的初始剂量，这些细胞具有最终产生bnAbs的潜力。这种方法被称为种系靶向。

尽管这些试验本身并非旨在产生bnAbs，但其表明，通过一系列不同的疫苗剂量来引导免疫系统产生bnAb的疫苗策略具有巨大潜力。

在正确的时间瞄准正确的细胞

这项工作建立在Schief实验室早期研究的两个关键领域之上：

·2022年发表的IAVI G001临床试验结果，该试验表明基于蛋白质的疫苗如何成功激活启动bnAb发育所需的罕见免疫细胞；

·2024年发表的四项临床前研究系列，该研究证明了一种多步骤疫苗接种策略如何引导免疫系统产生保护性抗体。

这项新研究分析了两项独立的1期临床试验数据：在北美进行的IAVI G002试验，以及专门在南非和卢旺达进行的IAVI G003试验——这两个国家是撒哈拉以南非洲受HIV影响最严重的国家之一。

G002招募了60名参与者，而G003招募了18名参与者。这两项试验都使用了种系靶向策略。 在G002阶段，参与者要么单独接种了初免疫苗，要么在初免疫苗后接种了略有不同的加强疫苗——后者是异源加强策略。

这个两步过程旨在通过产生VRC01类抗体——具有bnAb关键特征的早期免疫防御——来进一步引导免疫反应走向bnAbs发育。

VRC01类抗体以一种经过充分研究的bnAbs命名，该抗体可中和多种HIV变体，通过靶向HIV中一个很少变化的区域（尽管病毒发生了快速突变），以阻断HIV与宿主细胞的进入受体的结合。因此，这些抗体被认为是HIV疫苗开发中最有希望的候选者之一。

在G002试验中，接受初免疫苗和加强疫苗的所有17名参与者都产生了VRC01类反应，其中80%以上表现出“精英级”反应——这意味着他们的免疫细胞获得了与bnAbs发育相关的多种有益突变。

仅接种初免疫苗的参与者也产生了VRC01类反应，但他们的抗体反应通常成熟度较低。值得注意的是，在加强疫苗前只给予一剂初免疫苗比在加强疫苗前给予两剂初免疫苗更有效。

Schief说：“真正让我们惊讶的是，我们在两剂疫苗（一剂初免、一剂异源加强）后看到的免疫反应质量。我们没想到会这么有利。”

在G003期试验中，参与者接种了两剂初免疫苗，但未接种加强疫苗。该疫苗在94%的参与者中成功地引发了VRC01类反应，显示出与G002类似的高水平抗体突变和多样性。尽管有一名参与者由于基因变异导致疫苗效果降低而没有产生反应，但所有其他参与者都显示出靶向幼稚B细胞的激活。

Schief补充道：“总的来说，非洲和北美的免疫反应非常相似。这对一款旨在全球使用的疫苗来说是令人鼓舞的。”

除了出现皮肤反应外，疫苗方案总体耐受良好。在G002试验中，18%的参与者经历了瘙痒和荨麻疹（荨麻疹）等皮肤反应，10%的参与者出现了慢性荨麻疹（持续六周或更长时间的症状）。这些事件通常是轻度或中度的，通常用抗组胺药治疗，最终都得到了解决。在G003试验中，没有出现荨麻疹病例，尽管有两名参与者（11%）出现了轻度、短暂的瘙痒，并通过抗组胺药得到了控制。

与其他莫德纳mRNA疫苗（如新冠肺疫苗）相比，G002中使用的方案显示出更高的荨麻疹发病率。研究人员将调查这些反应，以制定未来的缓解策略。莫德纳还与这两项试验合作，提供mRNA疫苗，并为临床前开发和监管申报提供了关键支持。

Schief指出，计划在南非进行一项后续研究，以评估在G002试验中测试的相同初免-加强方法，但剂量更低，以建立在加强组中观察到的精英级反应基础上。

来源：京津冀消息通