摘要：28岁的王女士（化名）反反复复发热3个月了，每次发热体温都快40度。更奇怪的是，每次发热时都会伴随全身红色皮疹，而烧一退，皮疹就消失不见了。王女士前前后后看了多家医院，却始终找不到原因。
反复发热查不出原因？
皮疹随体温时隐时现？
当身体出现这些“神秘攻击”
可能是一种会伪装的疾病在作祟
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病例1
反复高热伴“会隐身”的皮疹
28岁的王女士（化名）反反复复发热3个月了，每次发热体温都快40度。更奇怪的是，每次发热时都会伴随全身红色皮疹，而烧一退，皮疹就消失不见了。王女士前前后后看了多家医院，却始终找不到原因。
最近，经朋友介绍，王女士来到了浙江大学医学院附属邵逸夫医院风湿免疫科就诊，接诊的是具有丰富临床经验的风湿科韩咏梅主任医师。韩主任详细询问了患者发病以来的症状，查看了最近3个月在外院做的化验单，敏锐地发现了关键线索：发现多次检查结果显示白细胞、C反应蛋白、血清铁蛋白明显升高。
韩主任告诉王女士，她患的是“成人still病”——一种与IL-1、IL-6等细胞因子风暴相关的自身炎症性疾病。经过住院积极治疗，王女士的病情现在已经完全缓解。
病例2
红斑狼疮患者突发危重症状
45岁的林女士（化名）患系统性红斑狼疮病史多年，一直在吃药治疗。最近她出现乏力不适的症状，以为是感冒了，自行服用感冒药后不但没好转，反而出现持续高热。在家人陪同下，林女士来到浙大邵逸夫医院风湿科就诊，初步检查发现，患者的白细胞、血红蛋白、血小板出现明显下降，病情极其危重！住院后B超检查发现患者脾脏肿大，进一步骨髓穿刺检查显示，患者骨髓涂片可见吞噬血细胞的巨噬细胞。最终，林女士被诊断为“巨噬细胞活化综合征”——一种由狼疮诱发的致命性炎症反应，与细胞因子IFN-γ、IL-18过度分泌相关。经过一段时间的住院治疗，林女士现在已转危为安，病情得到了控制。
病例3
反复发作的“神秘疼痛”
32岁的张先生（化名）长期被反复发作的高热、腹痛和关节痛困扰，虽然每次持续1～3天能自行缓解，但每次病情发作都给他的生活带来了极大痛苦。张先生多次去当地医院住院检查都未查出病因，但血液检查显示每次发作时白细胞和C反应蛋白都明显升高。在浙大邵逸夫医院，基因检测揭开了谜底——原来，张先生携带MEFV基因突变，最终他被诊断为“家族性地中海热”（一种遗传性自身炎症性疾病）。
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什么是自身炎症性疾病？
自身炎症性疾病（Autoinflammatory diseases）是一类由基因突变致其编码蛋白功能异常，导致固有免疫失调，进而引发全身性或局部器官炎症反应的疾病。
近年来，随着临床医生对该类疾病不断探索及免疫学研究的深入，越来越多的自身炎症性疾病被识别和鉴定。目前已发现的类型包括白细胞介素-1β介导的疾病（如家族性地中海热、NLPR3相关自身炎症性疾病）、干扰素介导的自身炎症综合征、核因子-κB介导的自身炎症综合征、补体系统相关疾病等。此外，风湿免疫疾病中的“成人still病”等也属于自身炎症性疾病的范畴。
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为何诊断如此困难？
尽管大家对自身炎症性疾病的认识逐渐加深，但疾病的识别和诊断仍存在巨大困难。首先，自身炎症性疾病常表现为多系统受累，临床表现多样，与自身免疫病、感染疾病、肿瘤、免疫缺陷病等易混淆，鉴别诊断难度较大。其次，不同致病基因突变所导致的临床表现差异巨大，给诊断带来了极大的挑战。目前，仍有许多类型的自身炎症性疾病仍是未知。
哪些人群建议就诊？
通常来说，一个反复不明原因发热的病人，伴或不伴其他系统或器官受累，而且无法用感染性疾病、恶性肿瘤及血液系统疾病等疾病解释时，需怀疑自身炎症性疾病的可能性。
除了反复发热，自身炎症性疾病的经典表现还有：
①皮肤病变，比如荨麻疹、红斑、口腔溃疡、网状青斑等；
②关节痛或关节炎；
③消化系统（腹痛）；
④浆膜炎（胸膜炎、心包炎或腹膜炎）；
⑤神经系统（脑膜炎）；
⑥眼（葡萄膜炎、结膜炎）；
⑦耳鼻喉（听力下降）；
⑧免疫缺陷（反复感染）。
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如何诊断自身炎症性疾病？
该类疾病大多属于罕见病，目前诊断的经验十分有限。
任何自身炎症性疾病的诊断均需考虑以下三个方面：
1．患者的病史和临床表现，细心地询问病史找到蛛丝马迹很重要！
2．基因检测结果能够协助诊断！
3．要仔细与感染、肿瘤、血液系统疾病及其他风湿免疫疾病进行鉴别，以免误诊漏诊！
因此，自身炎症性疾病的诊治需要医生具备强大的风湿免疫科、感染科、血液科甚至是基因测序解读的知识背景。
浙大邵逸夫医院
自身炎症性疾病多学科门诊
浙大邵逸夫医院庆春院区开设了自身炎症性疾病多学科门诊，时间为每周五下午。该多学科团队由风湿免疫科韩咏梅主任医师、沈宁副主任医师，血液内科/细胞治疗中心肖浩文主任医师以及肝病感染科周志慧主任医师等多名临床知名专家组成，每位专家不仅在各自学科领域具有丰富的专业知识和临床经验，对交叉学科的疑难疾病也具有丰富的诊疗经验。我们还特邀浙江大学求是特聘教授周青教授加盟，对疾病的精准检测到精细化诊疗提供保障，多位专家共同协作，一站式破解疑难杂症！
周青教授长期专注自身炎症性疾病的研究，发现并命名了CRIA, PLDD, DADA2, LIRSA, HA20, Otulipenia, APLS, APLAID等新疾病，发现了RIPK1, PLD4, ADA2, IL1R1, TNFAIP3, OTULIN, PLCG1, PLCG2等新致病基因以及TLR7, NLRP3和NLRC4体细胞突变，并深入研究了自身炎症性疾病致病机制，首次报道了细胞死亡和去泛素化缺陷可导致自身炎症性疾病。
专家团队介绍
特邀专家介绍
周 青
•浙江大学求是特聘教授、长聘正教授、博士生导师
•主持国家杰出青年科学基金等多项国家级基金项目
•通讯或第一作者文章发表在Nature (2020, 2025), NEJM, Immunity, Nature Genetics, Annals of the Rheumatic Diseases, Science Advances, JACI, PNAS, AJHG, JASN, Arthritis &Rheumatology, Annual Review of Genetics等期刊。
•美国临床分子遗传学执业主任医师
•美国医学遗传学与基因组学学院专家委员
审核：韩咏梅 周青
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来源：邵逸夫医院一点号
