摘要：ADC药物和PD-1抑制剂是当今癌症治疗领域最为热门的两大类药物，它们一个是瞄准癌细胞的“生物导弹”，一个是免疫系统的“动员令”，很多人都期待它俩联手能够带来更好的疗效。
ADC药物和PD-1抑制剂是当今癌症治疗领域最为热门的两大类药物，它们一个是瞄准癌细胞的“生物导弹”，一个是免疫系统的“动员令”，很多人都期待它俩联手能够带来更好的疗效。
今年初，国内首个ADC+PD-1疗法获批，维恩妥尤单抗与K药的组合让晚期尿路上皮癌患者的生存期延长近一倍（帕博利珠单抗新适应症获批，晚期尿路上皮癌患者生存期延长近一倍）。最近，这一组合又向着早期癌症进军。
近期公布的EV-303研究中，维恩妥尤单抗联合K药围术期治疗不适合铂类化疗的肌层浸润膀胱癌患者，让患者的2年无事件生存率达到74.7%，相比仅手术几乎翻倍[1]。
膀胱癌是目前全球常见的一类恶性肿瘤。幸运的是，由于早期就会出现尿血等明显的症状，很多膀胱癌患者都能在早期得到确诊，拥有手术治疗的机会。比如一类可手术的膀胱癌——肌层浸润膀胱癌，就能在所有膀胱癌病例中能占到30%左右。
除了手术之外，肌层浸润膀胱癌患者通常还需要进行以铂类为基础的新辅助化疗，有助于降低他们的术后复发风险，延长生存期。但有多达一半的患者不适合铂类治疗，而其余的治疗手段又非常有限，很多时候只能单纯进行手术，导致治疗效果不够理想。
对于这些不适合铂类化疗的肌层浸润膀胱癌患者，已经在晚期膀胱癌患者中取得成功的维恩妥尤单抗+K药或许也能成为他们围术期治疗的新选择。
本次EV-303研究共纳入了344例不适合铂类治疗的肌层浸润膀胱癌患者，按1:1随机分配接受维恩妥尤单抗+K药+手术治疗或仅手术治疗。
在今年8月，EV-303研究就已经宣布取得成功，但具体的临床数据最近才加以公布。在EFS、OS和pCR三个方面，维恩妥尤单抗联合K药的方案都取得了明显的优势：
无事件生存期（EFS）
维恩妥尤单抗+K药组患者2年无事件生存率达到74.7，中位无事件生存期仍未达到。仅手术组患者则只有39.4%的2年无事件生存率，中位无事件生存期15.7个月。相比仅手术，维恩妥尤单抗+K药围术期治疗让患者无法手术、肿瘤复发进展或死亡的风险降低了60%。总生存期（OS）
维恩妥尤单抗+K药组患者2年生存率79.7%，中位总生存期仍未达到。仅手术组患者2年生存率63.1%，中位总生存期41.7个月。相比仅手术，维恩妥尤单抗+K药围术期治疗让患者死亡的风险降低了50%。病理完全缓解（pCR）
57.1%的维恩妥尤单抗+K药组患者在手术切除的肿瘤中已经没有活的癌细胞，实现了病理完全缓解。仅有8.6%的仅手术组患者实现病理完全缓解。维恩妥尤单抗+K药治疗的病理完全缓解率是仅手术组的6.6倍。安全性方面，研究中维恩妥尤单抗+K药组和仅手术组患者分别有71.3%和45.9%发生≥3级的不良事件，维恩妥尤单抗+K药组最厂家的不良事件包括瘙痒、脱发、腹泻、疲劳和贫血。
这一研究数据的发布，将从根本上改变不适合铂类的肌层浸润膀胱癌患者的治疗方法，为他们带来更好的疗效。期待随着研究数据的进一步发布，这一疗法能够早日获批，帮助更多肌层浸润膀胱癌患者获得更好的疗效。
参考文献：
[1]. Vulsteke C, et al. Perioperative (periop) enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) in participants (pts) with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are cisplatin-ineligible: The phase 3 KEYNOTE-905 study. ESMO Congress 2025
来源：咚咚肿瘤科一点号