摘要：玉屏风散作为中医“扶正固表”的经典名方，源自《丹溪心法》，由黄芪、白术、防风三味药组成，临床广泛应用于呼吸系统疾病防治。然而，其抗肺纤维化的具体作用机制尚不明确。近日，一项发表于《Journal of Ethnopharmacology》的研究，综合运用“系统

玉屏风散作为中医“扶正固表”的经典名方，源自《丹溪心法》，由黄芪、白术、防风三味药组成，临床广泛应用于呼吸系统疾病防治。然而，其抗肺纤维化的具体作用机制尚不明确。近日，一项发表于《Journal of Ethnopharmacology》的研究，综合运用“系统药理学、生物信息学与体外细胞实验”，首次系统揭示了玉屏风散通过“上调小窝蛋白-1（CAV1）表达，抑制TGF-β1/Smad2信号通路”，从而缓解肺纤维化的多靶点作用机制，为中医药治疗肺纤维化提供了新的理论依据与潜在靶点。

研究亮点：

1. 机制深度解析：首次揭示玉屏风散通过调控CAV1影响TGF-β1/Smad2通路，抑制肺纤维化进程；

2. 多组学整合策略：结合TCMSP数据库、GEO转录组数据、网络构建与功能富集分析，系统预测活性成分与作用靶点；

3. 关键靶点锁定：通过PPI网络与中心性分析，识别CAV1、VCAM1、TP63为核心靶点，并聚焦CAV1进行实验验证；

4. 体外实验验证充分：采用BLM（bleomycin）诱导的MRC-5细胞模型，从蛋白与基因水平验证YPF（YuPingFeng ）对CAV1、α-SMA、TGF-β1/pSmad2等关键因子的调控作用。

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题目：

YuPingFeng (YPF) upregulates caveolin-1 (CAV1) to alleviate pulmonary fibrosis through the TGF-β1/Smad2 pathway

研究思路梳理：

本研究采用“网络预测 + 实验验证”的双轮驱动策略，首先通过TCMSP、GEO、UniProt等数据库筛选玉屏风散的活性成分与肺纤维化相关靶点，构建“成分-靶点-疾病”网络；随后利用PPI网络、功能富集分析与中心性计算识别核心靶点；最后在BLM诱导的肺纤维化细胞模型中，通过Western blot、RT-qPCR、免疫荧光与ELISA等技术验证关键靶点与通路机制。

主要结果：

1. 活性成分与靶点筛选

从TCMSP数据库中筛选出24个活性成分（黄芪12个、白术4个、防风8个），并鉴定出178个玉屏风散作用靶点。从GEO数据集GSE53845中获取615个肺纤维化差异表达基因（上调342个，下调273个）。通过韦恩图分析，最终筛选出18个玉屏风散抗肺纤维化的潜在候选基因。

2. 成分-靶点网络构建与关键成分识别

构建“YPF成分-靶点”网络图，发现山奈酚（kaempferol）、槲皮素（quercetin）和7-O-甲基异芒柄花素（7-O-methylisomucronulatol）是连接靶点数量最多的三种关键活性成分，提示其在抗纤维化过程中可能发挥核心作用。

3. 功能富集分析与通路预测

Metascape富集分析显示，18个候选基因显著富集于肿瘤坏死因子响应、NF-κB生存信号、凋亡过程正调控、低氧响应、细胞迁移等关键生物过程与通路，提示YPF可能通过调控炎症、凋亡与纤维化相关通路发挥作用。

4. PPI网络识别核心靶点

构建YPF抗肺纤维化的蛋白质互作网络，并通过中心性分析（BC、DC、LAC等）筛选出CAV1、VCAM1、TP63三个核心靶点。其中CAV1作为小窝蛋白家族成员，已被报道在纤维化疾病中表达下调，因此被选为后续实验验证的重点。

5. 体外实验验证YPF通过上调CAV1抑制纤维化

在BLM诱导的MRC-5细胞模型中，YPF处理显著：

上调CAV1在蛋白与RNA水平的表达；

下调α-SMA（肌成纤维细胞标志物）表达；

降低TGF-β1与pSmad2的表达与磷酸化水平；

抑制炎症因子IL-1β、iNOS、IL-4、IL-10的释放；

减少TNF-α的基因表达。

6. YPF通过TGF-β1/Smad2通路发挥作用

免疫荧光与Western blot结果一致显示，YPF可显著抑制BLM引起的TGF-β1与pSmad2表达升高，进一步确认其通过抑制TGF-β1/Smad2信号通路发挥抗纤维化作用。

点评：

本研究通过“系统药理学预测与体外实验双向验证”，首次阐明玉屏风散通过“上调CAV1、抑制TGF-β1/Smad2通路”，从而减轻肺纤维化的分子机制。不仅揭示了YPF多成分、多靶点、多通路的协同作用特点，也为临床推广应用提供了坚实的科学依据。

未来研究可进一步结合“空间转录组、单细胞测序”等前沿技术，深入解析YPF在肺组织微环境中的细胞特异性作用，并通过“动物模型与类器官”进行功能验证，推动其向临床转化。

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来源：TCMSP系统药理学