摘要：AZD9592为阿斯利康基于自有ADC平台开发的一款EGFR/c-Met双靶点ADC药物。该药利用阿斯利康内部专有的ADC技术研发，以TOP1i为有效载荷，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间充质-表皮过渡酪氨酸激酶受体（c-MET）。它可通过靶向癌细胞表面的
AZD9592为阿斯利康基于自有ADC平台开发的一款EGFR/c-Met双靶点ADC药物。该药利用阿斯利康内部专有的ADC技术研发，以TOP1i为有效载荷，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间充质-表皮过渡酪氨酸激酶受体（c-MET）。它可通过靶向癌细胞表面的EGFR和c-Met蛋白，并将细胞毒性药物直接递送至癌细胞。这种有针对性的方法旨在最大限度地减少对健康细胞的损害并减少副作用。
临床前数据显示，AZD9592在表达EGFR和c-MET的肿瘤中具有良好的疗效和安全性，包括但不限于腺癌和鳞状非小细胞肺癌以及头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。
研究药物：AZD9592单药或联合抗肿瘤药物（I期）
试验类型：单臂试验
适应症：非小细胞肺癌等晚期实体瘤
申办方：AstraZeneca AB/阿斯利康全球研发（中国）有限公司/BSP Pharmaceuticals S.p.A.
用药周期
AZD9592的规格：20mg/ml；用法用量：模块1及模块2均以1mg/kg开始给药，可持续进行剂量递增，直至已评价MTD或方案规定的最高剂量，或由SRC确定何时停止。在SRC确定剂量递增中的一个剂量水平符合方案规定的标准后，选定的剂量水平将开始扩展队列。用药时程：21天为一个给药周期，直至满足方案规定的终止研究干预的条件。
甲磺酸奥希替尼的规格：80mg/片；用法用量：模块2使用，80mg QD，口服。如果需要，可将奥希替尼80mg QD的初始剂量降至40mg。用药时程：从第1天开始，每日1次直至满足方案规定的终止研究干预的条件。
入选标准
1、能够提供经签名的知情同意书，包括依从ICF和方案中列出的要求和限制。
2、根据研究模块特定标准，同意在治疗开始前提供足够的基线肿瘤样本。
3、签署知情同意书时，患者年龄必须≥18岁。
4、ECOG体能状态评分为0-1。
5、预期生存时间≥12周。
6、根据RECIST v1.1评估病灶可测量，定义为基线时至少1处可用CT或MRI准确测量的病灶，最长直径≥10mm（淋巴结其短轴必须≥15mm），适用于准确重复测量。既往接受过放疗的病灶或放射野内的病灶不得作为靶病灶，除非证实该病灶已明确发生疾病进展。
7、器官和骨髓功能正常。
8、男性或女性使用的避孕方法应符合有关临床研究受试者避孕方法的当地法规。
9、患者愿意并能够在研究期间遵守研究方案，包括接受治疗、参加计划访视和检查。
10、经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性EGFR突变型NSCLC，携带已知与EGFR-TKI敏感性相关的两种常见EGFR突变之一（ex19 del/L858R）。必须在第三代EGFR-TKI治疗期间或之后发生疾病进展，转移性疾病的全身治疗不得超过3线。
11、经组织学确诊为口腔、口咽、下咽或喉部复发性或转移性头颈鳞癌（HNSCC）。至少1种既往治疗后发生疾病进展，且局部晚期/转移性HNSCC的既往全身治疗不超过2种。
12、经组织学或细胞学确诊为转移性EGFR野生型NSCLC，既往接受过铂类药物化疗联合或不联合PD（L）-1抑制剂治疗，但既往因转移性疾病接受的全身治疗线数不超过2。
排除标准
1、患有癌症相关脊髓压迫或有软脑膜癌转移史的患者。
2、有症状的脑转移患者。
3、既往治疗后未恢复的≥2级毒性（NCI CTCAE v5.0）。
4、过去12个月内患有未受控制的并发疾病，包括但不限于物质滥用、与腹泻相关的严重慢性胃肠类疾病或限制对研究要求依从性的精神疾病/社会情况，发生AE的风险显著增加，或影响患者提供书面知情同意书的能力。
5、活动性或未受控制的心血管疾病。
6、有药物诱发非感染性间质性肺疾病/非感染性肺炎（需要口服或静脉注射类固醇）的病史。有放射性肺炎史且临床和放射影像学上已恢复、不需要类固醇治疗的患者可能有资格参加研究。
7、出现活动性感染，包括结核病和HBV感染、HCV或HIV。
8、有原发性恶性肿瘤史。
9、既往/合并治疗不符合方案规定。
10、同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究，或处于一项干预性研究的随访期。
11、已知对研究干预或产品的任何辅料过敏的患者。
12、研究者判断认为不太可能遵从研究程序、限制和要求的患者不得参与本研究。
研究中心
重庆
广东广州
北京
湖北武汉
具体启动情况以后期咨询为准
来源：印塔健康
