摘要：HER2阳性乳癌的恶性程度高、容易复发，以往治疗效果都不理想。但HER2标靶药物问世后，形势有所改善，患者存活期大幅延长，复发风险也降低。然而，使用这类药物的病患不断增加，安全问题逐渐浮现。最近日本明治药科大学用美国FDA不良事件报告系统（FAERS），系统性
HER2阳性乳癌的恶性程度高、容易复发，以往治疗效果都不理想。但HER2标靶药物问世后，形势有所改善，患者存活期大幅延长，复发风险也降低。然而，使用这类药物的病患不断增加，安全问题逐渐浮现。最近日本明治药科大学用美国FDA不良事件报告系统（FAERS），系统性分析七种主要HER2标靶药物不良事件。结果近日刊登于《Pharmaceuticals》期刊。
七种药物大致分为两类：抗体类药物以及小分子标靶药物。研究结果清楚指出，两者不良反应类型有明显差异。单株抗体不良反应集中心脏毒性（如心力衰竭、心肌病变）和输注反应（如过敏、呼吸困难）。心脏毒性可能源自药物影响心肌细胞HER2信号传导。
从腹泻到肝功能异常：标靶药物的副作用差异口服小分子标靶药物的不良事件，集中消化系统（如腹泻、恶心、呕吐）和皮肤（如皮疹、手足综合症）。奈拉替尼（Neratinib）和拉帕替尼（Lapatinib）腹泻报告事件占极高比例，有些甚至是重度腹泻，严重影响患者生活品质。图卡替尼（Tucatinib）是较新颖的小分子药物，FAERS数据导致的肝功能异常非常值得重视。由于这些差异性，临床医生选择药物时，需充分考量患者疾病史，以制定更安全的治疗策略。
本次研究还发现“个别”HER2抑制剂特有的不良事件，难在小型临床实验发现。如抗体─药物复合体新药（ ADC）贺癌宁（ T-DM1）可能导致血小板减少和肝损伤，就是因释放的细胞毒杀药物仍可能对骨髓和肝脏产生毒性。这提醒我们，使用ADC药物时，必须密切监测血液和肝功能指标。
小分子药物的潜在致命风险另一方面，临床实验已显示较高腹泻发生率的小分子药奈拉替尼，腹泻报告频率和严重性在FAERS数据更明显。某些小分子药物还可能导致肺损伤或肺炎，尽管发生率不高，却可能致命。潜在不良反应资讯，对临床医师风险效益评估，都是关键的参考依据。
FAERS分析虽然提供“真实世界”乳癌治疗的安全性资讯，但仍有不足。因FAERS数据源是自发性通报，因此有通报偏差，报告者可能倾向报告严重事件。其次，由于没有实际接受HER2抑制药物治疗的总患者数，所以无法计算真正发生率。患者是否有共享药物、其他疾病及治疗时间长短等影响因素，都无法排除。只有进一步界定风险因素，才更有助落实用药安全。
虽然这次研究结果，不能直接当成临床治疗指引，但提醒医生选择HER2抑制药物时，不仅要注重疗效，更要权衡潜在安全风险，并对用药中病患创建严谨监测机制（如心脏、肺功能监测），在风险与疗效间权衡得失。未来若有更多跨国、长期、完整的数据库研究加入，有机会对这些癌症疗法的安全性勾勒出更深入具体的轮廓。
来源：扬起风帆的巨人
