摘要：2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）已圆满闭幕。在消化道肿瘤一线治疗领域，正大天晴药业集团1类创新药安罗替尼共有3项研究数据亮相，涉及伴不可切除肝转移消化道肿瘤、结直肠癌、胃癌。本文对研究数据进行详细解读，邀您共飨！

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）已圆满闭幕。在消化道肿瘤一线治疗领域，正大天晴药业集团1类创新药安罗替尼共有3项研究数据亮相，涉及伴不可切除肝转移消化道肿瘤、结直肠癌、胃癌。本文对研究数据进行详细解读，邀您共飨！

01 安罗替尼联合化疗一线治疗伴不可切除肝转移消化道肿瘤

107P - Anlotinib plus chemotherapy as first-line (1L) treatment in gastrointestinal cancer patients with unresectable liver metastases

通讯作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院 张俊

第一作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院 吴珺玮

大多数消化道肿瘤包括结直肠癌（CRC）、胃癌（GC）和胰腺癌（PC）等通常确诊时患者已处于中晚期， 常伴有远处转移。肝脏是消化道肿瘤最常见的转移部位之一，约占所有消化道肿瘤患者的5%-50%，预后较差，5年生存率低于10%。既往的研究已经表明安罗替尼联合化疗一线治疗晚期CRC和食管鳞癌（ESCC），尤其是伴肝转移的患者，具有令人鼓舞的抗肿瘤疗效和可耐受的安全性。

截至2024年2月29日，队列A共纳入47例患者，基线伴仅肝转移患者占比46.8%（22/47），43例患者疗效可评估，ORR为44.2%，DCR为97.7%。ITT人群中，中位至缓解时间（TTR）为1.9个月，中位DOR为7.5个月。中位随访时间为6.9个月，中位PFS为8.7个月（95%CI：7.3-NE），中位OS尚未达到，在伴仅肝转移患者中，6例（6/22, 27.3%)转化成功，接受了手术。

队列B共纳入11例患者，基线伴仅肝转移患者占比36.4%（4/11），9例患者疗效可评估，6例患者达到PR，3例SD，0例CR，0例PD，ORR为66.7%，DCR为100%。

治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率为96.6%，≥3级TEAEs发生率为46.6%，主要包括中性粒细胞计数降低（20.7%）、血小板计数降低（10.3%）和高血压（8.6%）。

研究表明，安罗替尼联合化疗一线治疗伴不可切除肝转移CRC和ESCC患者具有良好的疗效，且安全性可耐受，可能为这部分患者群体提供新的治疗选择。

02 安罗替尼联合信迪利单抗一线治疗晚期结直肠癌患者 (APICAL-CRC)：一项开放标签、单臂、II期研究

75P - Anlotinib plus Sintilimab as First-line Treatment for Patients with Advanced Colorectal Cancer (APICAL-CRC): an Open-Label, Single-arm, Phase II study

通讯作者：上海长征医院 臧远胜

第一作者：上海长征医院 王湛

目前，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物作为转移性结直肠癌（mCRC）患者一线治疗的疗效和安全性仍不明确。因此，本研究旨在评估安罗替尼联合信迪利单抗一线治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。

该研究为一项单臂、开放II期研究，计划纳入既往未经治疗的mCRC患者，符合入组条件的患者接受安罗替尼（12 mg，po，d1-14，q3w）联合信迪利单抗（200 mg，iv，d1，q3w）治疗。主要终点为ORR（RECIST v1.1），次要终点包括DCR、PFS、OS和安全性。

自2020年6月至2023年9月，共纳入30例患者。29例患者疗效可评估，1例达到CR，13例PR，疗效可评估人群ORR为48.3%，ITT人群ORR为46.7%。13例患者SD，疗效可评估人群DCR为89.7%，ITT人群DCR为86.7%。中位PFS为8.6个月（95%CI：4.8–9.7），中位OS为23.2个月（95%CI：13.6–36.3）。任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为76.7%，常见的TRAEs包括腹泻、甲状腺功能减退、高血压和手足综合征等。4例患者（13.3%）发生3级TRAEs，未观察到4级或5级TRAE。

研究表明，安罗替尼联合信迪利单抗一线治疗mCRC展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性和较低的不良事件发生率，可能成为一种有前景的去化疗治疗方案。

03 安罗替尼联合特瑞普利单抗一线治疗体力状态评分2分(PS 2)的晚期胃癌患者的疗效和安全性：一项开放标签、单臂、II期研究

164P - Efficacy and safety of Anlotinib plus Toripalimab as first-line regimen in advanced gastric cancer patients with performance status 2 (PS 2): an open-label, single arm, phase II trial

通讯作者：上海长征医院 臧远胜

第一作者：上海长征医院 柳珂

化疗联合方案是PS评分 0-1的晚期胃癌患者的标准一线治疗，然而PS评分 2的晚期胃癌患者对标准化疗的耐受性较差。因此，PS评分 2的晚期胃癌患者迫切需要一种耐受性良好的去化疗方案。本研究旨在评估安罗替尼联合特瑞普利单抗一线治疗PS评分 2的晚期胃癌患者的疗效和安全性。

该研究为一项单臂、开放、Simon二阶段II期研究。符合条件的患者接受安罗替尼（12 mg，po，d1-14，q3w）联合特瑞普利单抗（240 mg，iv，d1，q3w）治疗。主要终点为ORR，次要终点包括DCR、PFS、OS和安全性。

自2020年4月24日至2024年7月1日，共纳入24例患者。ORR为58.3%，DCR为95.8%。中位PFS为7.33个月 (95%CI：3.83–17.1)，中位OS为15.9个月 (95%CI：7.73–23.2)。亚组分析显示，与≤65岁患者相比，>65岁患者ORR更高（70.6% vs. 28.6%），中位PFS更长（15.1m vs. 3.83m，P=0.01），中位OS更长（22.1m vs. 7.73m）。任意级别TRAEs发生率为87.5%。3级TRAEs发生率为29.2%，未观察到≥4级TRAE。

该研究表明，安罗替尼联合特瑞普利单抗一线治疗PS评分 2晚期胃癌患者具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，可能成为一种有前景的去化疗治疗策略。

安罗替尼作为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，通过调控肿瘤血管基质重编程、肿瘤细胞重编程和免疫微环境重编程达到联合免疫治疗或化疗协同增效的作用。未来期待安罗替尼联合治疗产出更多循证数据，为临床治疗提供更多新选择！

来源：医脉通一点号