摘要：胰岛素周制剂依柯胰岛素在临床常见的口服起始与基础转换中，降糖疗效更优，安全性相似，注射次数更少，患者依从性更佳
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导语：胰岛素周制剂依柯胰岛素在临床常见的口服起始与基础转换中，降糖疗效更优，安全性相似，注射次数更少，患者依从性更佳，为2型糖尿病（T2DM）患者提供了全新的治疗选择。日前，《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议（2025版）》（后文简称“建议”）[1]新鲜出炉，为临床依柯胰岛素的应用提供了重要参考。本刊根据临床使用所关注的高频问题整理《建议》的要点内容，以飨读者。第1问：口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者，如何起始依柯胰岛素治疗？如何进行剂量调整？
起始方法：口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者起始依柯胰岛素治疗推荐70 U/周，相当于基础胰岛素日制剂10U/日；亦可参考基础胰岛素日制剂的起始剂量确定治疗剂量：（1）通常基础胰岛素日制剂起始剂量为每日 0.1~0.2 U/kg；（2）糖化血红蛋白（HbA1c）>8.0%者可考虑每日 0.2~0.3 U/kg 起始；（3）体重指数≥25 kg/m2者可考虑每日 0.3 U/kg 起始。依柯胰岛素所需剂量可按基础胰岛素日制剂剂量×7计算，亦可根据患者的个体化情况（如低血糖风险、当前血糖与控制目标间差值）调整起始剂量[1]剂量调整：第2周开始每周根据血糖监测情况调整剂量，可基于当日及前2日的3次早餐前自我血糖监测（SMBG）值或持续葡萄糖监测（CGM）值调整剂量（图1）。随后每周进行个体化的剂量调整，直至血糖达标[1]。图1.起始依柯胰岛素，第2周开始剂量调整原则
第2问：既往使用基础胰岛素日制剂治疗的T2DM患者，如何转换为依柯胰岛素治疗？如何进行剂量调整？
转换方法：（1）已经使用基础胰岛素日制剂治疗，空腹血糖已达标、有减少注射次数需求者，推荐以既往每日基础胰岛素总剂量×7将基础胰岛素日制剂转换为依柯胰岛素。（2）已经使用基础胰岛素日制剂治疗，空腹血糖不达标者，推荐第1周以既往每日基础胰岛素总剂量×7将基础胰岛素日制剂转换为依柯胰岛素，并在首次注射时一次性增加50%的额外剂量，有助于更快地实现血糖控制，且不增加低血糖风险。也可根据患者的个体化情况（如低血糖风险、当前血糖与控制目标间差值）调整依柯胰岛素的转换剂量[1]。剂量调整：（1）如果第1周注射时未加用一次性额外剂量，第2周开始每周根据血糖监测情况调整剂量；（2）如果第1周注射时增加了一次性额外剂量（50%），第2周注射时无需再加用额外剂量，第3周开始每周根据血糖监测情况调整剂量（图2）。可基于当日及前 2 日的 3 次早餐前SMBG值或CGM值调整剂量。随后每周进行个体化的剂量调整，直至血糖达标[1]。图2.依柯胰岛素转换方法与剂量调整
在起始依柯胰岛素治疗或转换期间及随后几周内应密切监测血糖水平，并保持规律、合理的饮食与体力活动，在尽量避免低血糖的前提下调整依柯胰岛素的剂量。依柯胰岛素联合口服降糖药治疗者，可每周监测2~4 次空腹血糖或餐后2h血糖；依柯胰岛素联合餐时胰岛素治疗者，需加强餐后2h血糖监测；待血糖得到有效控制且平稳之后，可逐渐减少监测频次。此外，出现低血糖症状时应及时监测血糖；剧烈运动前后宜监测血糖[1]第4问：依柯胰岛素能够与哪些降糖药物联用？联用时有哪些注意事项？
依柯胰岛素可与口服降糖药、胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）及餐时胰岛素联用。已经使用依柯胰岛素治疗HbA1c仍未达标者，可根据患者的血糖及并发症和（或）合并症情况适时联合其他降糖药物。依柯胰岛素与磺脲类药物联用时，在关注降糖疗效的同时应特别注意低血糖增加的风险。在存在胰岛素抵抗并接受大剂量胰岛素治疗的T2DM患者中，联合GLP-1RA或钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）可减少胰岛素使用剂量，减少胰岛素治疗相关的体重增加和低血糖风险[1]。第5问：老年T2DM患使用依柯胰岛素是否需要调整剂量？有哪些注意事项？
药代动力学研究显示，老年受试者与较年轻的成人受试者之间依柯胰岛素暴露量未见有临床意义的差异。ONWARDS 1~5 研究中未观察到依柯胰岛素治疗老年T2DM患者的不良反应发生频率、类型和严重程度与一般人群存在差异。老年T2DM患者使用依柯胰岛素无需调整剂量[2]，但老年患者对低血糖的感知能力和耐受性均较差，使用时建议加强血糖监测[1]。第6问：肝、肾功能损害的T2DM患者使用依柯胰岛素是否需要调整剂量？有哪些注意事项？
药代动力学研究结果显示，健康受试者与肝、肾功能损害受试者之间依柯胰岛素暴露量未见有临床意义的差异。在肝、肾功能损害受试者中进行的药代动力学研究显示，不同程度肝、肾功能损害受试者的血清白蛋白浓度对依柯胰岛素总暴露量无影响。ONWARDS 1~5研究事后分析显示，在不同程度肾功能损害的 T2DM患者中，依柯胰岛素的降糖疗效和低血糖发生率与基础胰岛素日制剂相似（图3）。肝、肾功能损害的T2DM患者使用依柯胰岛素无需调整剂量[2]，但使用时建议加强血糖监测[1]。第7问：住院的T2DM患者需要停用依柯胰岛素吗？
ONWARDS 1~5研究事后分析显示，在接受依柯胰岛素治疗期间，因COVID-19、肺炎、手术等各种原因入院的137例成人T2DM患者中，大多数患者未停用依柯胰岛素治疗且剂量稳定，住院前后、住院期间未观察到血糖控制显著变化，仅1例患者在住院期间发生有临床意义（2级）低血糖事件，无严重（3级）低血糖事件，该研究提示，在住院前后、住院期间依柯胰岛素的使用与基础胰岛素日制剂类似。
第8问：依柯胰岛素的低血糖发生风险如何？发生低血糖后如何处理？
在ONWARDS 1~5研究中，依柯胰岛素的低血糖发生风险与基础胰岛素日制剂相似（图4）。通过CGM评价的依柯胰岛素与基础胰岛素日制剂治疗时的低血糖持续时间相似。使用依柯胰岛素治疗时如若发生低血糖，处理原则与其他胰岛素治疗相同。
图4.ONWARDS 1~5研究：低血糖发生风险
第9问：依柯胰岛素注射部位反应如何？
依柯胰岛素注射部位反应发生率很低。在3期临床试验中，依柯胰岛素治疗和基础胰岛素日制剂治疗患者报告的注射部位反应发生率无显著差异（分别为1.6% 和1.4%），注射部位反应最常见的体征和症状为红斑和瘙痒。
第10问：依柯胰岛素如果遗漏注射/过量注射，如何处理？
结语：本文依据《建议》针对依柯胰岛素的使用方法、在特殊人群及临床特殊情况中的应用、不良反应及常见错误注射的处理进行了要点梳理。期待未来，依柯胰岛素在我国能够得到合理、规范的应用，造福广大T2DM患者。
本文由诺和诺德公益支持，仅用于为医疗卫生专业人士提供糖尿病诊疗等专业内容。
参考文献：
1.母义明，等.基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议（2025版）[J].中华糖尿病杂志, 2025, 17(9): 1110-1116.
2.依柯胰岛素注射液说明书
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来源：医脉通内分泌科
