摘要：10月17日，科伦博泰宣布其自主研发的HER2靶向ADC药物——博度曲妥珠单抗（A166，舒泰莱®）正式获批上市，成为继TROP2 ADC之后，该公司获批的第二款ADC产品。此次获批不仅是科伦博泰在ADC领域持续深耕、不断突破的有力见证，更是国产ADC在HER

在ADC赛道竞争激烈、全球巨头环伺的当下，科伦博泰又迎来了一次高光时刻。

10月17日，科伦博泰宣布其自主研发的HER2靶向ADC药物——博度曲妥珠单抗（A166，舒泰莱®）正式获批上市，成为继TROP2 ADC之后，该公司获批的第二款ADC产品。此次获批不仅是科伦博泰在ADC领域持续深耕、不断突破的有力见证，更是国产ADC在HER2阳性晚期乳腺癌治疗这一关键战场上实现“全面突围”的重要里程碑。

根据获批适应症，博度曲妥珠单抗将用于既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。这一关键突破无疑弥补了该适应症国产HER2 ADC缺位的遗憾。

虽然在博度曲妥珠单抗之前，已有两款国产HER2 ADC拿到上市许可。然而，维迪西妥单抗适应症为存在肝转移的HER2阳性晚期乳腺癌人群，另一款瑞康曲妥珠单抗则获批于非小细胞肺癌。所以，博度曲妥珠单抗是首个真正意义上实现HER2阳性乳腺癌二线及以上治疗全面覆盖的国产HER2 ADC。

要进一步说明的是，在博度曲妥珠单抗进行NDA申报的过程中，先后提交了两个适应症申请：分别针对三线及以上，以及二线及以上HER2阳性乳腺癌。最终，监管部门批准其覆盖二线及以上的整体人群，意味着无论患者处于二线还是更晚的治疗阶段，都能从这款药物中获益。一次性打通适应症壁垒，也使得博度曲妥珠单抗在临床应用上更具广度和实用价值。

01 填补空白：国产HER2 ADC的关键突围

乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤1。在每年新发乳腺癌病例中，约3%~10%的妇女在确诊时即有远处转移，早期患者中也有约30%最终发展为晚期乳腺癌。对于这些患者而言，5年生存率仅为20%2，形势严峻程度可见一斑。而HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%~30%，还具有侵袭性强、复发风险高，预后较差的特点3。近年来，HER2 ADC已成为改善这类患者生存的重要武器。

此前国内针对HER2阳性乳腺癌全人群的二线及以上治疗，仅有两款进口ADC药物可供使用，即罗氏的T-DM1（恩美曲妥珠单抗）以及第一三共/阿斯利康的T-DXd（德曲妥珠单抗）。但这两款药物也并非“完美解法”，T-DM1的疗效改善有限，而T-DXd虽然凭借DESTINY-Breast 03研究的优异数据一度取代T-DM1成为新的二线标准，但部分患者因安全性问题仍无法获益。由此可见，在这一HER2 ADC最大的适应症上，临床实践中依然存在着较大的未满足需求。

博度曲妥珠单抗的获批，为这类患者提供了重要的国产解决方案。它是首个在头对头III期研究中与T-DM1直接比较，并取得阳性结果的国产HER2 ADC，以硬核数据证明了自身的竞争力。本次批准是基于Ⅲ期KL166-III-06研究的结果——这是一项多中心、随机、开放、对照的临床研究，直接对比博度曲妥珠单抗与T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。

期中分析数据显示，与T-DM1相比，博度曲妥珠单抗单药在主要研究终点，盲态独立中心评估（BICR）评估的无进展生存期（PFS）方面，具有显著统计学意义和临床意义的改善。更为详细的研究数据将在2025 ESMO大会上以口头报告（编号：LBA24）的形式揭晓，进一步勾勒出这款国产HER2 ADC的真实潜力。

02 差异化设计，撬动市场的“新标杆”

博度曲妥珠单抗之所以能在众多HER2 ADC中脱颖而出，不仅得益于临床试验的领先进度和优异数据，更源于其独特的分子结构与机制设计，从而在疗效、安全性和市场竞争中构筑起鲜明的差异化壁垒。

该药是第三代靶向HER2的创新ADC，它将一种新型微管蛋白抑制剂、海兔毒素衍生物Duo-5，通过蛋白酶可裂解Val-Cit连接子定点偶联到HER2抗体上。这种设计既保证了毒素能够有效进入肿瘤细胞内部释放，又在血浆中保持稳定性，能够尽量减少脱落与非特异性暴露，从而提升药效和安全性。

博度曲妥珠单抗药物结构

在Payload同为微管蛋白抑制剂的HER2 ADC产品中，博度曲妥珠单抗已在头对头Ⅲ期研究中“打败”了T-DM1，并铺开了比维迪西妥单抗更广泛的乳腺癌人群，确立了疗效优势。但不可否认的是，在HER2阳性乳腺癌赛道中，除了要追赶先驱T-DM1，更需面对标杆式的T-DXd。

与选择沿袭T-DXd设计路线的竞品不同，博度曲妥珠单抗正通过自成一派的设计理念，撬动差异化的适应症市场。

具体而言，T-DXd采用拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（TOPO1）Deruxtecan与可裂解GGFG连接子，其疗效已得到广泛验证，但安全性及耐药仍是临床关注的重点，尤其要警惕的不良反应就是间质性肺病（ILD），亦有数据表明T-DXd用药以后几乎所有病人都会产生耐药。而博度曲妥珠单抗凭借Duo-5的特性以及稳定的连接子设计，可显著降低ILD发生风险，血浆稳定性也更优——这也意味着，随着T-DXd持续往一线治疗推进，博度曲妥珠单抗可凭借差异化的结构设计切入T-DXd耐药或不耐受的患者群体，形成错位竞争，在不同的患者群中找到独占空间。而从商业化角度来说，T-DXd越是向前推进，留给后线耐药或不耐受市场的缺口就越大，这将为博度曲妥珠单抗带来更大的市场份额与发展机遇。

事实上，科伦博泰已启动博度曲妥珠单抗针对既往接受过拓扑异构酶抑制剂ADC治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者的开放、多中心II期临床研究，正是瞄准了T-DXd耐药后巨大的未满足需求。

凭借差异化结构设计带来的竞争优势，以及疗效和适应症的双重突破，博度曲妥珠单抗正在逐步成为国产HER2 ADC的“新标杆”。

03 总结

博度曲妥珠单抗的获批，不仅是科伦博泰在ADC创新研发上的又一次重大突破，更意味着国产HER2 ADC首次实现了对HER2阳性乳腺癌二线及以上治疗的全覆盖，为这类患者带来了全新的治疗武器与希望。它填补了国产HER2 ADC在关键适应症上的空白，以硬核的头对头临床数据展现出与进口药物同台竞技、甚至在部分领域实现超越的实力，同时凭借差异化的分子设计开辟出中国原创的治疗路径。

相信随着更多中国创新药物不断涌现，国产ADC有望在全球抗肿瘤治疗版图中扮演更重要的角色，让更多患者真正从“中国创新”中受益。

参考资料：

1《全球癌症统计报告 2022》

2 徐兵河, 马飞. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南 (2020 版)[J]. Chinese Journal of Oncology, 2020, 42(10).

3 裴家峤, 张莹, 李子欣等.抗体药物偶联物治疗HER-2阳性乳腺癌的机制与研究进展[J].临床医学研究与实践, 2024(15).

来源：E药经理人