摘要：在所有肺癌类型中，小细胞肺癌（SCLC）一直被称为“最凶险的恶魔”。它就像一场速度惊人的闪电战：病程进展快、转移早，大部分患者确诊时已是广泛期（ES-SCLC）。
小细胞肺癌终于有了“靶向药”？这种新型免疫疗法，为何把“战场”烧到了肺和肾？
医学科普文章：小细胞肺癌终于有了“靶向药”？这种新型免疫疗法，为何把“战场”烧到了肺和肾？
最凶险的肺癌，等来了“T细胞警察”
在所有肺癌类型中，小细胞肺癌（SCLC）一直被称为“最凶险的恶魔”。它就像一场速度惊人的闪电战：病程进展快、转移早，大部分患者确诊时已是广泛期（ES-SCLC）。
虽然近年来免疫治疗的加入，让一线生存期有所延长，但对于后续治疗，特别是对化疗和传统免疫治疗失败的患者来说，预后仍然“惨淡”，缺乏有效的靶向武器。
然而，在 2024 年，美国 FDA 加速批准了一种全新的、革命性的疗法——Tarlatamab（塔拉妥单抗），给这群几乎陷入绝望的患者带来了新的希望。
Tarlatamab 的机制非常巧妙，它是一种 T 细胞衔接器（TCE）抗体。你可以把它想象成一根“双头链”：一端精准抓住癌细胞表面的“暗号”（DLL3），另一端则紧紧拉住人体免疫系统的精锐部队——T 细胞“警察”。它将 T 细胞强行拉到癌细胞身边，发出“开火”指令，直接消灭肿瘤。
但请注意：这种强大的“超级武器”在带来惊人疗效的同时，也带来了全新的、且需要我们高度警惕的副作用。
今天，我们将基于一项对美国 FDA 不良事件报告系统（FAERS）的真实世界数据分析，告诉你：这种新型疗法在临床试验之外的真实世界中，最常把“战场”烧到哪里？为什么你最需要关注的不是常见的细胞因子风暴，而是“肺炎”和“肾炎”？
一、新疗法的“代价”：最致命的反噬在哪里？
在临床试验中，Tarlatamab 的安全性数据相对“干净”，最主要的毒性是细胞因子释放综合征（CRS），通常发生在首次用药后的几天内，且在严密监控下可控。
但真实世界的数据往往更复杂。研究人员对 FAERS 数据库进行了分析，发现 Tarlatamab 导致的 36 例 严重不良事件中，最常见的并非只有 CRS。
不良事件类型（irAEs）发生比例临床意义死亡风险肺炎（Pneumonitis）25.0%免疫细胞攻击肺组织，持续咳嗽、气短。最高，需立即干预肝损伤（Hepatotoxicity）16.6%转氨酶/胆红素升高等，影响肝功能。较高，但通常可逆皮疹（Rash）13.8%皮肤出现红斑、瘙痒或水泡。较低，但影响生活质量肾炎（Nephritis）$8.3\%$免疫攻击肾脏，导致肾功能下降。与肺炎并列高风险核心警示：肺炎和肾炎的死亡风险最高！
与其他免疫疗法（如 PD-1/PD-L1）相比，Tarlatamab 导致的 肺炎 和 肾炎 似乎更需要引起关注。它们是典型的 免疫相关不良事件（irAEs），意味着 T 细胞在攻击癌细胞的同时，也“脱靶”攻击了人体正常的肺组织和肾脏组织。
为什么会出现“脱靶”？
这是 T 细胞衔接器（TCE）这类“双头链”药物的固有风险。TCE 的设计非常强悍，它不依赖 T 细胞本身的识别能力，而是强制将 T 细胞带到目标癌细胞处。
但是，DLL3 虽然在 SCLC 细胞上高度表达，在正常组织中表达极少，却并非完全没有。当 Tarlatamab 剂量较高或 T 细胞被过度激活时，即使是正常组织上微量的 DLL3 表达，也可能被拉过来的 T 细胞视为“战场”，引发激烈的免疫反应，造成器官损伤。
二、案例警示：李叔在希望与风险间徘徊
我们以 72 岁的李叔 为例，他是 ES-SCLC 患者，经历了多次化疗和免疫治疗后病情进展，对 Tarlatamab 抱有极大的希望。
李叔在开始 Tarlatamab 治疗后，癌细胞迅速得到了控制。但他和家人很快遇到了新的挑战：
症状一：持续的干咳和气短。
家属疑惑： “是不是癌细胞又长了？”医生排查： 肺部 CT 检查显示，并非肿瘤复发，而是典型的免疫性肺炎。这是 T 细胞在肺部“误伤友军”导致的炎症。干预： 立即使用大剂量糖皮质激素（如甲泼尼龙）进行免疫抑制，情况才得以稳定。症状二：小便量减少和肌酐升高。
家属困惑： “以前肾功能是正常的啊？”医生诊断：免疫性肾炎。这是 T 细胞对肾小管或肾小球进行了攻击。干预： 同样需要激素治疗。如果处理不及时，可能导致急性肾功能衰竭，甚至需要透析。李叔的经历告诉我们： Tarlatamab 的疗效令人鼓舞，但它的毒性是异于传统疗法的。TCE 疗法需要一套定制化、高警惕性的风险管理策略。家属和患者不能只关注肿瘤缩小，必须像关注体温一样，关注咳嗽、皮肤变化、小便量和精神状态。
三、别只盯着细胞因子风暴！更要警惕“隐形”的 irAEs
传统的 T 细胞疗法（如 CAR-T、甚至 Tarlatamab 在临床试验早期）最令人恐惧的是 CRS（细胞因子释放综合征）。这是 T 细胞被激活后，大量释放炎症因子，导致高烧、低血压甚至器官衰竭的急性反应。
为什么 FAERS 数据库中 CRS 的报告率反而不高？
临床试验中管理严格： 临床医生对 CRS 高度警惕，并在首次给药时（CRS 高发期）采取了严格的住院监测和预防措施。治疗成熟： 针对 CRS，我们已经有成熟的方案，比如使用 托珠单抗（Tocilizumab）。因为处理及时且有效，所以 CRS 的严重后果和报告率反而降低了。真正的危险，在于那些容易被忽视的“隐形”irAEs！
肺炎和肾炎往往不是急性、猛烈发作，而是缓慢、隐匿地发生。李叔的干咳、气短或小便异常，很容易被误认为是 SCLC 进展、感染或正常衰老，从而延误了免疫抑制治疗的最佳时机。
因此，对于接受 Tarlatamab 治疗的患者，临床医生需要：
肺部监测： 定期进行胸部影像学检查，并警惕任何持续的咳嗽或呼吸困难。肾功能监测： 比以往更频繁地监测肌酐和尿液，以发现肾炎的早期迹象。四、实用建议：患者和家属应该如何自我监测？
Tarlatamab 已经获批，它将从科研舞台走向更广阔的临床应用。对于患者和家属来说，理解并识别 irAEs 比任何时候都重要。
症状部位警戒信号可能的 irAEs应对措施肺部/呼吸持续的干咳、气短、胸痛、呼吸费力。免疫性肺炎立即联系医生，不要自行服用止咳药。全身/体温持续高烧不退（超过 24 小时）、寒战。CRS、感染立即通知医生，可能需要急诊干预。肾脏/排尿小便量明显减少、小便颜色加深、泡沫增多、腿部水肿。免疫性肾炎留存尿液样本，告知医生。皮肤出现大片红疹、瘙痒、眼睛或口腔溃疡。免疫性皮炎避免抓挠，拍照记录，咨询皮肤科医生。肝脏皮肤和眼睛发黄（黄疸）、右上腹疼痛、极度疲劳。免疫性肝炎立即就医，肝损伤可能进展迅速。重要提醒：
Tarlatamab 的出现是 SCLC 治疗史上的一个里程碑。它提供了一种全新的、强效的治疗选择。但我们必须尊重它的“双刃剑”特性。只有通过医患的紧密配合，早期识别和积极管理这些独特的免疫毒性，才能最大化新疗法带来的生存获益，真正让这款“超级警察”发挥其最大的威力。#小细胞肺癌#
参考资料：Vojjala N, Khan MA, Moka N, McGuirk JP, Neupane PC, Ahmed N. Tarlatamab-induced immune-related adverse events: Real-world pharmacovigilance study using the FAERS database. Eur J Cancer. 2025 Oct 4;230:116038. doi: 10.1016/j.ejca.2025.116038. Epub ahead of print. PMID: 41061424.
来源：康讯士一点号