摘要：哥伦比亚工程学院研究团队开创性地将细菌与病毒联合用于抗癌治疗，其研究成果发表于《自然-生物医学工程》。合成生物系统实验室开发出一种将病毒隐藏于天然靶向肿瘤细菌内部的新方法，使病毒能规避机体免疫防御并在抵达肿瘤部位后激活。

科学家成功构建新型细菌载体：搭载溶瘤病毒精准潜入肿瘤实施“内爆疗法”。

哥伦比亚大学开发生物“特洛伊木马”：细菌载病毒突破免疫防线精准歼瘤。

哥伦比亚工程学院研究团队开创性地将细菌与病毒联合用于抗癌治疗，其研究成果发表于《自然-生物医学工程》。合成生物系统实验室开发出一种将病毒隐藏于天然靶向肿瘤细菌内部的新方法，使病毒能规避机体免疫防御并在抵达肿瘤部位后激活。

该技术被命名为 CAPPSID（原核生物与小 RNA 病毒协同胞内递送系统），由生物医学工程系副教授塔尔·达尼诺（Tal Danino）主导，并与洛克菲勒大学病毒学专家查尔斯·M·赖斯（Charles M. Rice）合作完成。

研究团队选择鼠伤寒沙门氏菌作为载体，该菌种能自然迁移至肿瘤内部的低氧富营养环境。论文共同第一作者、哥伦比亚大学医学博士/哲学博士双学位候选人乔纳森·帕邦（Jonathan Pabón）表示：“我们通过编程使细菌成为特洛伊木马，将病毒 RNA 运送至肿瘤内部，并在癌细胞中自我裂解释放病毒基因组，实现癌细胞间传播。”

该研究的重大突破在于解决溶瘤病毒疗法的核心难题——机体免疫防御。共同第一作者扎卡里·S·辛格（Zakary S. Singer）解释：“细菌如同隐形斗篷，既能躲避免疫抗体识别，又能将病毒运载至靶点。这一策略对已具有病毒免疫力患者的实体瘤治疗尤为重要。”

研究团队通过分子开关设计确保安全性：病毒增殖必须依赖细菌提供的特定蛋白酶，而该成分仅存在于肿瘤内部的细菌中。辛格强调：“这种合成依赖性为疗法上了双重保险，即使病毒逸出肿瘤区域，也无法在健康组织中扩散。”

目前该团队正在扩大实验范围，测试不同肿瘤类型、小鼠模型及病毒载体，致力于构建能感知细胞内部环境的“病毒工具包”。研究人员表示，正在与已通过临床试验安全性验证的菌株进行联合测试，推动该技术从实验室向临床转化。

信息披露：达尼诺、赖斯、辛格与帕邦已就本研究成果向美国专利商标局提交专利申请（专利号：WO2024254419A2）。

参考文献：《工程化细菌启动并调控溶瘤病毒》，作者：Zakary S. Singer、Jonathan Pabón、Charles M. Rice 和 Tal Danino 等，2025年8月15日发表于《自然-生物医学工程》。DOI: 10.1038/s41551-025-01476-8

来源：康嘉年華一点号