摘要：华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia，简称WM），一种看似相对“惰性”的血液肿瘤，却常常给患者带来一个沉重的心理负担：是不是要一辈子吃药？
长期用药的“枷锁”与渴望“喘息”的瞬间
华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia，简称WM），一种看似相对“惰性”的血液肿瘤，却常常给患者带来一个沉重的心理负担：是不是要一辈子吃药？
近年来，以BTK抑制剂为代表的靶向药，彻底改变了WM的治疗格局。它们效果显著，但通常需要患者持续、不间断地服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。这种“终身服药”的模式，对很多患者而言，不仅意味着经济压力，更是一种无形的精神“枷锁”。
我们能找到一种既有效、又能让患者在治疗结束后“喘口气”，享受一段无药治疗期的方案吗？
今天，我们要深度解析的，正是一项针对Venetoclax（维奈克拉，一种Bcl-2抑制剂）单药治疗WM的长期随访研究成果。这项研究不仅印证了Venetoclax的“长效”潜力，更带来了两大重磅惊喜：有限疗程后的超长“假期”，以及复发后的“第二次机会”！
首次曝光：32位WM患者的“无药好日子”有多长？
这项前瞻性临床试验，入组了32位既往接受过治疗的WM患者，他们都接受了有限疗程的Venetoclax单药治疗（最长2年）。
要知道，这些患者并非“初出茅庐”：他们平均经历过2次前线治疗，其中一半（50%）的患者甚至用过BTK抑制剂 。可以说，他们是WM治疗中的“老兵”，寻求的正是能带来长期缓解、又不需要持续服药的创新方案。
经过长达81个月（约6年零9个月）的中位随访 ，研究人员给我们交出了一份令人振奋的长期“成绩单”：
关键生存指标中位时间5年概率意味着什么？无进展生存期 (PFS)36个月（3年）24%中位患者在停药后仍有3年的时间无需担心疾病进展 。无治疗生存期 (TFS)43个月（3年半）39%中位患者在停药后，可以享受超过3年半的“无药治疗期”总生存率 (OS)未达到95%患者的长期生存前景令人鼓舞 。划重点： 36个月的PFS和43个月的TFS，对于有限疗程的治疗方案来说，无疑是“超预期”的 。尤其是43个月的TFS，这意味着患者可以获得长达三年半的“无药治疗期”！这让他们有了足够的时间去旅行、工作、陪伴家人，而不用再被每日服药和副作用所困扰。
张叔的“第二次人生”
让我们虚构一位患者“张叔”的故事，来理解这些冰冷数字背后的温暖。
张叔，66岁，患WM多年，已经经历了两次治疗，包括一次BTK抑制剂的洗礼。他最大的心愿就是：能有一段不吃药的日子，因为持续的药物副作用让他疲惫不堪。
在接受了Venetoclax的有限疗程（最长2年）后，张叔取得了部分缓解（PR）。他顺利停药，开始了自己的“无药好日子”。
PFS优势： 由于张叔获得了PR（部分缓解），他的无进展生存期甚至更长：中位PFS达到了42个月，远高于那些没有达到PR患者的7个月 10。TFS优势： 同样，张叔也获得了更长的无治疗生存期，中位TFS达到54个月（尽管统计学上尚未完全显著，但趋势明显）。张叔在停药后的第40个月，病情才开始缓慢复发。在这三年多的时间里，他重拾了画笔，每年都和老伴出国旅游。对张叔而言，Venetoclax不仅是治病，更是“争取到了高质量的生活时间”。
突破质疑：BTK耐药了，Venetoclax还管用吗？
这项研究的另一个核心价值在于解答了临床上的两大困惑：
在WM的治疗中，BTK抑制剂是主流。研究中的32位患者，一半人之前用过BTK抑制剂 。
尽管研究人员观察到，这部分患者的起效时间比未用过BTK抑制剂的患者要慢得多（4.5个月 vs 1.4个月）1313，但从长期来看：
既往是否用过BTK抑制剂，不影响最终的中位PFS（28个月 vs 36个月，P=.33）。既往是否用过BTK抑制剂，不影响最终的中位TFS（42个月 vs 54个月，P=.90）。这说明，即使您之前经历了BTK抑制剂治疗，Venetoclax依然是一条可靠的“后路”。
困惑二：复发后，还能“吃回头草”再用Venetoclax吗？
答案：不仅能，效果还很好！
这是本文最振奋人心的发现之一。在17位停药后开始新治疗的患者中，有9位患者选择了Venetoclax再治疗（单独或联合其他药物）。
再治疗的疗效：
VGPR（非常好的部分缓解）：3位患者 。PR（部分缓解）：4位患者 。SD（疾病稳定）：1位患者 。NR（无反应）：1位患者 。高达7位（78%）的患者取得了PR或更好的深度缓解 。这表明Venetoclax再治疗策略是高度有效的 。
为什么可以再治疗？关键在于“耐药性”
Venetoclax最大的优势和再治疗的底气，在于“没有耐药”。 针对可能导致Venetoclax耐药的BCL2\ G101V突变，研究人员对27位患者的52份骨髓样本进行了检测，包括治疗结束时的样本 。
结果是：没有检测到一例BCL2\ G101V突变！
这与我们对慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的认识相似：只要不是在Venetoclax治疗期间发生的进展（意味着可能出现了耐药），那么在完成有限疗程后复发，再用Venetoclax是非常合理的选择 。
临床抉择：Venetoclax应该放在治疗的哪个“C位”？
作为一种有效、且允许有限疗程的方案，Venetoclax在WM治疗中的地位究竟如何？它与目前的标准疗法如何选择？
1. 追求“假期”的患者：Venetoclax是首选
对于那些明确希望避免持续服药、渴望“无药休息期”的患者，Venetoclax的有限疗程和43个月的中位TFS（无治疗生存期）提供了独一无二的价值 。
2. “心脏不好”或有出血倾向的患者：Venetoclax是“避险”方案
BTK抑制剂有时可能带来心血管毒性或出血风险。对于本身就患有心脏疾病或容易出血的患者，Venetoclax可以作为一种更安全的替代方案 。
3. CXCR4突变患者：Venetoclax不受影响
WM患者中约53%存在CXCR4突变 。有些BTK抑制剂（如Pirtobrutinib）在CXCR4突变患者中可能疗效略打折扣 。但这项研究发现，CXCR4突变状态对Venetoclax的PFS和TFS都没有影响 。因此，对于合并CXCR4突变的患者，Venetoclax是可靠的选择 。
4. 高IgM、曾停用BTK抑制剂的患者：需要耐心或联合治疗
对于那些血液中IgM水平很高，或刚刚停用BTK抑制剂的患者，由于Venetoclax起效相对较慢（特别是既往用过BTK抑制剂的患者），可能需要警惕高IgM“反弹”的风险 。
在这种情况下，医生可能会建议：
耐心等待： 告知患者Venetoclax可能需要更长时间才能起效。考虑联合治疗： 就像研究中一些患者再治疗时选择的“Venetoclax + BTK抑制剂”联合方案，可能能更快地控制病情 。WM治疗的未来已来
这项长期随访研究的意义，不仅在于证实了Venetoclax单药在WM中的长期有效性，更在于它为患者提供了一种“自由”和“希望” 。
它意味着，WM患者可以：
获得长期的高质量无药休息期（中位TFS达43个月）。无需担心用药期间产生BCL2\ G101V耐药突变 。在停药后复发时，仍能再次启动Venetoclax再治疗，并取得深度缓解 。尽管该研究样本量较小，且缺乏与其他药物的直接头对头比较 39，但其数据已足以将Venetoclax推向WM治疗的“一线梯队”。随着更多联合治疗（如Pirtobrutinib + Venetoclax）研究的深入，Venetoclax的“C位”价值将愈发凸显 。
对于所有WM患者和家属来说，这是一个值得深入了解、并与您的主治医生详细讨论的重要方案 。告别终身服药，拥抱高质量的“无药好日子”，这不再是遥不可及的梦想。
参考资料：Castillo JJ, Guijosa A, Allan JN, Siddiqi T, Advani RH, Flynn CA, Meid K, Budano N, Nguyen J, Ramirez-Gamero A, Tsakmaklis N, Hunter ZR, Patterson CJ, Treon SP, Sarosiek S. Long-term follow-up of venetoclax monotherapy in previously treated patients with Waldenström macroglobulinemia. Blood Adv. 2025 Oct 14;9(19):4842-4847. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016890. PMID: 40674749; PMCID: PMC12495091.
来源：康讯士一点号
