摘要：2025年10月6日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，将诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）三位免疫学家，以表彰

2025年10月6日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，将诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）三位免疫学家，以表彰他们在外周免疫耐受方面的杰出发现。这一奖项不仅是对三位科学家个人科研成就的高度认可，更是对免疫系统研究领域的一次重大推动，为我们深入理解人体免疫系统如何精准识别 “敌人”，避免误攻自身细胞提供了关键线索。

免疫系统的 “自我识别” 难题

人体免疫系统宛如一支强大的军队，时刻守护着我们的身体健康，抵御外来病原体的侵袭。然而，病原体常常 “狡猾” 地伪装自己，甚至进化出与人体细胞相似的特征，这就给免疫系统出了一个难题：如何精准地识别 “敌人”，将其与人体自身细胞区分开来，避免发生 “内战” 伤及自身呢？

长期以来，科学界普遍认为，免疫耐受，即免疫系统识别 “自己人” 的机制，主要是通过 “中枢免疫耐受” 这一筛选过程实现的。在胸腺等中枢免疫器官中，免疫细胞在发育过程中会进行 “自检”，一旦发现自身能够攻击人体自身组织，就会被淘汰或改造，从而确保进入血液的免疫细胞大多不会误伤身体。这就好比是在军队招募新兵时进行严格筛选，把那些可能会对自己人造成威胁的 “危险分子” 提前剔除出去。

调节性T细胞的发现

20世纪80年代，坂口志文的一项研究打破了这一固有认知。当时，为了探究胸腺在T细胞发育中的作用，研究人员切除了新生小鼠的胸腺，结果发现小鼠的免疫系统不仅没有变弱，反而过度活跃、失控运行，患上了严重的自身免疫性疾病。这一现象表明，胸腺可能不仅仅是T细胞的 “训练场”，还可能产生了某种能够调控免疫反应的细胞。

受到这一实验的启发，坂口志文坚信，在外周免疫系统中，一定存在着某种形式的调节性 “安全卫士”，能够抑制那些失控的自身反应性T细胞。经过多年的不懈努力，1995年，坂口志文在《免疫学杂志》（《Journal of Immunology》）上发表了一篇里程碑式的论文。他发现，在辅助性T细胞中，存在一个特殊的亚群，它们表面不仅表达CD4蛋白，还高水平表达一种名为CD25的蛋白。实验证明，正是这群T细胞扮演着抑制免疫反应、防止自身攻击的关键角色，坂口志文将其命名为 “调节性T细胞”。

FOXP3基因的关键作用

尽管坂口志文发现了调节性T细胞，但当时许多人对这一发现仍持怀疑态度。直到布伦科和拉姆斯德尔的后续研究，才为调节性T细胞的存在提供了关键证据。

20世纪40年代，美国橡树岭国家实验室的研究人员在进行辐射影响研究时，意外发现了一些雄性小鼠生来就患有严重的自身免疫性疾病，皮肤出现鳞屑状脱落，脾脏和淋巴结极度肿大，寿命极短。科学家称这种鼠为scurfy mouse（臭皮鼠）。后来的研究表明，这些小鼠的免疫系统发生了 “叛乱”，T细胞攻击了自身器官，而相关基因突变位于X染色体上。

2001年，布伦科和拉姆斯德尔经过艰苦的努力，终于找到了这些患皮屑病小鼠的突变基因，并在英国《自然遗传学》杂志上发表了相关论文。他们发现，该基因在人体内的同源基因FOXP3突变会引起一种罕见的自身免疫性疾病，这进一步印证了免疫系统 “叛乱” 的原因。这一关键发现引发了全球多个实验室的关注以及后续研究，研究人员逐渐意识到FOXP3基因可能对调节性 T细胞的发育和功能至关重要。

两年后，坂口志文的团队将这些发现联系起来，证明了FOXP3基因控制着调节性T细胞的发育。FOXP3基因就像是调节性T细胞的 “总指挥官”，它决定了一个T细胞是成为攻击外敌的 “战士”，还是成为维持免疫平衡的 “维和部队”。

调节性 T 细胞的重要价值与医学应用前景

调节性T细胞的发现，为我们理解免疫系统的工作机制开辟了全新的视野，也为治疗多种疾病带来了新的希望。

在自身免疫性疾病方面，如类风湿关节炎、1型糖尿病等，免疫系统的 “刹车” 机制失灵，导致免疫细胞错误地攻击自身组织。而调节性T细胞的作用就是能够抑制过度活跃的免疫反应，防止自身免疫性疾病的发生和发展。目前，多项临床试验正在探索通过增强调节性T细胞的功能或数量来治疗自身免疫性疾病的方法，例如给患者注射低剂量的白细胞介素-2来促进体内调节性T细胞的生长，或者在体外将患者的调节性T细胞分离出来进行扩增，再输回患者体内。

在癌症治疗领域，癌细胞常常会 “收买” 调节性T细胞，使其聚集在肿瘤周围，形成一道免疫豁免的屏障，抑制其他免疫细胞对癌细胞的攻击。因此，科学家们正在开发能够特异性清除肿瘤内部调节性T细胞的药物，从而 “拆除” 肿瘤的保护墙，让免疫系统的 “杀手T细胞” 能够更好地发挥作用，消灭癌细胞。

此外，调节性T细胞的发现对于器官移植领域也具有重要意义。在器官移植过程中，免疫系统往往会将移植的器官视为 “异物” 进行攻击，导致移植排斥反应。而调节性T细胞能够调节免疫反应，诱导免疫耐受，有望为降低器官移植排斥反应提供新的策略。

三位科学家的发现开创了外周免疫耐受这一全新的研究领域，推动了癌症和自身免疫性疾病治疗的发展，目前已有超过200项相关研究正在进行临床试验。正如诺贝尔委员会主席欧莱・卡珀（Olle Kämpe ）所说：“他们的发现对我们了解免疫系统如何运作，以及为什么我们并非都患上严重的自身免疫性疾病起到了决定性作用。” 随着研究的不断深入，我们有理由相信，调节性 T 细胞将为更多疾病的治疗带来革命性的变化，为人类健康事业做出更大的贡献。

参考资料：

【1】https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/

【2】

【3】https://www.ishaanxi.com/c/2025/1008/3527840.shtml

【4】https://hub.baai.ac.cn/view/49424

来源：干细胞精研社