摘要：HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%–20%，其侵袭性强，预后较差[1]。随着抗HER2药物的应用，患者预后显著改善，然而转移性乳腺癌仍难以实现长期缓解，尤其在经过多线治疗后缺乏标准治疗方案[1]。德曲妥珠单抗（T-DXd）作为一种靶向HER2的抗体药物偶
导语
HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%–20%，其侵袭性强，预后较差[1]。随着抗HER2药物的应用，患者预后显著改善，然而转移性乳腺癌仍难以实现长期缓解，尤其在经过多线治疗后缺乏标准治疗方案[1]。德曲妥珠单抗（T-DXd）作为一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），目前已基于DESTINY-Breast03研究在国内外多个国家和地区获批HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗适应证，为广大的HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了进一步延长生存的希望。一项发表在Cancer Medicine（IF=3.5）的文章报告了T-DXd在HER2阳性转移性/不可切除乳腺癌患者中的真实世界数据，进一步证实了T-DXd在真实世界中的疗效与安全性[1]。本文特整理相关内容如下。
研究背景
此前基于DESTINY-Breast01研究数据，欧洲药品管理局（EMA）于2021年1月18日有条件批准T-DXd单药用于治疗既往接受过至少两种抗HER2方案治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。本研究旨在分析T-DXd获批之前，纳入法国临时使用授权（ATU）项目的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，接受T-DXd治疗的真实世界疗效与安全性，这些患者在转移阶段均已接受过至少2线抗HER2方案治疗。
研究方法
研究设计与患者
2020年9月30日，法国国家药品安全管理局（ANSM）批准T-DXd的早期使用项目，适用于成年、经至少2种抗HER2方案治疗的HER2阳性转移性或不可切除乳腺癌患者。
患者需具备以下条件：年龄＞18岁、HER2阳性（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）、基线肺部影像正常、左室射血分数（LVEF）≥50%、中性粒细胞≥1.5×10⁹/L。排除标准包括：需激素治疗的间质性肺病（ILD）/肺炎史、严重肺部疾病、活动性自身免疫病伴肺部受累、对单抗类药物严重过敏、妊娠或哺乳期。
T-DXd推荐剂量为5.4 mg/kg，每3周静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。治疗期间定期进行血常规、胸部CT（每2周期）、心脏超声（每4周期）和妊娠检测。
研究结果
患者特征
2020年9月30日至2021年3月30日，全法国有155个中心的282名医生参与项目，共收到539份申请，最终459例患者接受治疗。中位年龄58岁，99.1%为女性。39.3%为初诊转移（M1），85%为IHC 3+，13.9%为IHC 2+/ISH+。
常见转移部位包括骨（57.3%）、淋巴结（51.6%）、肺（36.2%）、肝（33.1%）和脑（28.1%）。90.4%患者ECOG评分0–1。
既往治疗
76.5%患者曾接受手术，81.7%接受放疗。所有患者转移阶段中位治疗线数为4线。99.8%使用过曲妥珠单抗，94.8%使用过恩美曲妥珠单抗（T-DM1），79.3%使用过帕妥珠单抗。
lT-DXd治疗与随访
98.5%患者起始剂量为5.4 mg/kg。截至2021年3月31日，中位治疗时间为3.4个月，85.7%患者仍在治疗。停药原因包括疾病进展（14例）、死亡（11例）、患者意愿（4例）和不良反应（3例）等。
疗效评估
在160例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为56.7%，疾病进展率为12.1%。57例脑转移患者中，颅内ORR为35.7%，进展率为5.4%。
安全性
共97例患者报告不良事件，其中41例为严重不良事件。13例死亡（3例可能与治疗相关）。最常见不良反应为胃肠道事件（35.4%），如恶心、呕吐。ILD发生率为3.7%，无致死性ILD报告。
本研究纳入的患者中位治疗线数为4线，绝大多数接受标准剂量T-DXd治疗，患者中位年龄与DESTINY-Breast研究相近（DESTINY-Breast01为55岁，DESTINY-Breast02为54.2岁）。但本研究中9.6%患者ECOG评分≥2，且28.1%存在脑转移（包括活动性或稳定性），反映出真实世界患者整体状况更为复杂。
疗效方面，ORR为56.7%，与DESTINY-Breast01研究的60.9%相近，颅内ORR也显示T-DXd对脑转移具有活性。安全性方面，T-DXd耐受性良好，未出现新的安全信号。ILD发生率（3.7%）低于临床试验（10%–15%），可能与随访时间较短有关。
本研究优势在于样本量大、多中心参与，且纳入包括脑转移在内的真实世界人群，反映了临床实际需求。局限性包括无中央影像评估、数据缺失较多、随访时间短等。
未来，法国REALITY-01研究将长期随访T-DXd安全性。此外，基于DESTINY-Breast03研究结果，T-DXd已在欧洲获批用于二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌，为众多HER2阳性晚期乳腺癌患者提供新选择。
小结
该真实世界数据表明，T-DXd在既往中位4线经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，具有良好的抗肿瘤活性和耐受性，与既往临床试验数据高度吻合，从而在真实临床场景下验证了其卓越价值。目前T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌中的适应证已纳入国家医保目录，有望惠及更多HER2阳性晚期乳腺癌患者。期待未来随着T-DXd在临床中的广泛应用，可有更多大样本的真实世界研究进一步验证其疗效与安全性，为临床实践提供参考。
参考文献：
[1]Petit T, Hajjaji N, Antoine EC, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive metastatic or unresectable breast cancer: Real-life data from the temporary use authorization program in France. Cancer Med. 2024 May;13(9):e7168.
审批编号：CN-169180 有效期至：2026-10-09
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
撰写：田思宇
审校：田思宇
排版：Zelda
执行：Zelda
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来源：情感你我他
