摘要：近日，勃林格殷格翰的Jascayd®（nerandomilast）片剂获得了美国FDA的上市批准，作为成人特发性肺纤维化(IPF)的口服治疗选择。该药是首个获批用于该适应症的磷酸二酯酶4B(PDE4B)抑制剂。

近日，勃林格殷格翰的Jascayd®（nerandomilast）片剂获得了美国FDA的上市批准，作为成人特发性肺纤维化(IPF)的口服治疗选择。该药是首个获批用于该适应症的磷酸二酯酶4B(PDE4B)抑制剂。

在特发性肺纤维化中，肺部会逐渐被疤痕组织损伤，导致呼吸逐渐困难。尽管目前有药物治疗，但尚无根治方法。从确诊到治愈，患者平均存活时间仅为三至五年。该病标准治疗包括两种较老的药物：尼达尼布和吡非尼酮。这两种药物都是口服小分子药物，旨在阻断参与纤维化组织形成的不同蛋白质。虽然两种药物能减缓特发性肺纤维化患者的肺功能衰退，但副作用相当严重，尤其是尼达尼布引起的胃肠道症状，且两种药物的停药率都很高。

Jascayd是一种口服PDE4抑制剂，具有抗纤维化和免疫调节作用。通过抑制PDE4，可降低促纤维化生长因子和炎症细胞因子的表达，而这些因子在特发性肺纤维化中过度表达。与旧的治疗方法相比，Jascayd具有耐受性优势，并证明了对肺功能的益处。在三期试验中，Jascayd的主要副作用是腹泻，但因不良反应而停止用药的患者比例与服用安慰剂的患者比例相当。

此次批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照试验（FIBRONEER-IPF[NCT05321069]和试验2[NCT04419506]）。这两项试验均评估了Jascayd在40岁及以上且无论否接受过抗纤维化治疗的IPF患者中的疗效。入选患者还需满足以下条件：在初次就诊时，其用力肺活量（FVC）应达到或超过预测正常值的45%，且经过血红蛋白校正后的一氧化碳弥散能力应达到或超过预测正常值的25%。

在FIBRONEER-IPF研究中，研究受试者(N=1177)按1:1:1的比例随机分配，分别接受Jascayd 9mg、Jascayd 18mg或安慰剂治疗，每日两次，持续52周。主要终点是第52周时用力肺活量相对于起始的绝对变化。

研究结果显示，与安慰剂相比，Jascayd导致用力肺活量从起始的绝对变化下降较慢。与安慰剂组的-170mL相比，调整后的平均下降量在Jascayd 18mg和9mg组分别为-106mL和-122mL。

在尼达尼布18mg剂量组中，所有接受背景抗纤维化治疗的亚组（尼达尼布、吡非尼酮或无）的疗效均与总体人群一致。在接受尼达尼布9mg每日两次、以吡非尼酮为背景抗纤维化治疗的患者中，并未观察到治疗效果。

关于次要终点，研究结果显示，与安慰剂相比，18mg或9mg的Jascayd在风险比(HR)方面没有统计学上显著的治疗差异：

首次急性特发性肺纤维化加重、因呼吸系统原因住院或死亡的时间复合终点（最长91周）：分别为18mg和9mg：HR，1.17（95%CI，0.86-1.59）和HR，1.03（95%CI，0.75-1.41）；

全因死亡率（最长109周）：18mg和9mg分别为：HR，0.66（95%CI，0.41-1.08）和HR，0.95（95%CI，0.61-1.49）。

在试验2中，研究受试者(N=147)按2:1的比例随机分配，分别接受每日两次18mg的Jascayd或安慰剂治疗，持续12周。主要终点是第12周时用力肺活量相对于起始的变化。

研究结果显示，无论是否接受背景抗纤维化治疗，服用18mg Jascayd的患者在第12周时，与安慰剂组相比，用力肺活量下降幅度减少了91ml（95%CI，44-138）。

报告的Jascayd最常见不良反应是腹泻、COVID-19、上呼吸道感染、抑郁、体重下降、食欲下降、恶心、疲劳、头痛、呕吐、背痛和头晕。

参考来源：‘U.S. FDA approves Boehringer’s JASCAYD® (nerandomilast tablets) as first new treatment option for adults with IPF in over a decade’，新闻稿。Boehringer Ingelheim；2025年10月9日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业