摘要：他喷他多（tapentadol）是一种具有双重作用机制的非典型阿片类镇痛药。2013年版《精神药品品种目录》首次将“他喷他多”列入第一类精神药品管理。2025年版《药用类精神药品目录》继续将“他喷他多”列入第一类精神药品管理，并首次标注为“我国生产及使用的品种

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他喷他多（tapentadol）是一种具有双重作用机制的非典型阿片类镇痛药。2013年版《精神药品品种目录》首次将“他喷他多”列入第一类精神药品管理。2025年版《药用类精神药品目录》继续将“他喷他多”列入第一类精神药品管理，并首次标注为“我国生产及使用的品种”。那么，该药的名称从何而来？

他喷他多，化学名为3-[(1R,2R)-3-(二甲基氨基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚。世界卫生组织2002年6月9日公布的《国际非专利药品名称建议目录87》建议将tapentadol作为其国际非专利药品名称。世界卫生组织2003年6月9日公布的《国际非专利药品名称推荐目录49》正式采纳tapentadol作为其国际非专利药品名称。Tapentadol一词中的“-adol”是国际非专利药品名称系统中用来表示镇痛药的词干。

他喷他多的研发动机与传统阿片类药物存在的显著副作用密切相关。诸如吗啡、哌替啶、羟考酮、氢可酮、芬太尼等传统阿片类药物，都是纯粹的μ-阿片受体激动剂。激动μ-阿片受体是实现强效镇痛的核心机制，但同时会引发一系列明显的副作用——短期副作用包括镇静／嗜睡、恶心呕吐、便秘、呼吸抑制等，长期副作用包括耐受、成瘾、免疫抑制等。因此，“多靶点协同作用”成为开发兼具高效与低毒特性的阿片类镇痛药的重要策略。德国格兰泰制药公司1977年开发上市的曲马多（tramadol）正是该策略的代表性药物。曲马多通过μ-阿片受体弱激动以及5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制的双重机制，发挥协同镇痛作用。其镇痛效力大约是吗啡的1/10，属于弱效阿片类药物，主要用于治疗中度的急性、慢性疼痛。

他喷他多同样由德国格兰泰公司研发，同样通过μ-阿片受体激动和去甲肾上腺素再摄取抑制的双重机制产生协同镇痛效果。与曲马多不同的是，他喷他多对μ-阿片受体表现为强激动作用，而非弱激动，因此其镇痛效力更强，约为吗啡的1/3，属于中到强效阿片类药物，适用于中到重度急性疼痛和慢性疼痛（如神经病理性疼痛）的治疗。由于部分镇痛效果通过非阿片途径实现，他喷他多在提供有效镇痛的同时，显著减少了传统阿片类药物常见的副作用。此外，他喷他多无需经过代谢激活即可直接起效，而曲马多则需要通过肝脏酶CYP2D6和CYP3A4代谢成活性产物才能充分起效。

2003年，德国格兰泰公司将他喷他多在美国、加拿大等市场的开发和商业化权利授予美国强生公司旗下杨森制药公司，同时保留了该药在欧盟等市场的相应权利。2008年11月20日，美国食品药品监督管理局批准科利金制药公司生产的盐酸他喷他多片上市，规格50mg、75mg、100mg（按游离碱计），商品名Nucynta（音译为“纽辛塔”），适用于缓解18岁及以上患者的中度至重度急性疼痛。2011年8月25日，美国食品药品监督管理局批准科利金公司生产的盐酸他喷他多缓释片上市，规格50mg、100mg、150mg、200mg、250mg（按游离碱计），商品名Nucynta ER，适用于需要长期、持续镇痛的成人中重度慢性疼痛治疗。2012年10月15日，美国食品药品监督管理局批准科利金公司生产的盐酸他喷他多口服溶液上市，规格20mg/ml（按游离碱计），同样以Nucynta为商品名，适用于成人中重度急性疼痛的治疗。在加拿大，美国杨森制药公司生产的盐酸他喷他多缓释片于2011年2月17日获批上市，规格50mg、75mg、100mg、200mg（按游离碱计），商品名Nucynta CR。在欧盟，德国格兰泰公司生产的盐酸他喷他多缓释片于2011年获批上市，规格25mg、50mg、100mg、150mg、200mg、250mg（按游离碱计），商品名Palexia Retard。

2019年2月17日，美国禁毒署发布一项拟议规则制定通知，拟将他喷他多列入《管制物质法案》附表Ⅱ，意见征询截止日期为2019年3月19日。2019年5月21日，美国禁毒署发布一项最终规则，正式将他喷他多列入附表Ⅱ，生效日期2019年6月22日。附表Ⅱ物质被严格限制性地用于医疗途径，滥用可能性高，管制程度高。

在我国，国家药品监督管理局2019年8月19日发布《仿制药参比制剂目录（第二十二批）》，将Nucynta列为该品种的仿制药参比制剂。2025年2月20日，国家药品监督管理局批准宜昌人福药业有限责任公司生产的盐酸他喷他多片上市。该药品规格包括50mg、75mg、100mg（按游离碱计），注册分类为3，属于仿制药。这是目前我国唯一上市的他喷他多制剂。

来源：东南沿海消息通