摘要：2025年9月15日，第一三共药业公司与默沙东共同宣布，其联合研发的抗癌靶向药Raludotatug deruxtecan已获得美国食品药品监督管理局授予的“突破性疗法认定”，用于治疗既往接受过贝伐珠单抗、铂类化疗耐药的CDH6表达型#卵巢癌、原发性#腹膜癌

2025年9月15日，第一三共药业公司与默沙东共同宣布，其联合研发的抗癌靶向药Raludotatug deruxtecan已获得美国食品药品监督管理局授予的“突破性疗法认定”，用于治疗既往接受过贝伐珠单抗、铂类化疗耐药的CDH6表达型#卵巢癌、原发性#腹膜癌 或#输卵管癌 患者。

卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤，一线治疗方案为铂类多药化疗。然而，超过70%的晚期卵巢癌患者在接受一线化疗后会出现复发，这类患者的预后极差，治疗选择非常有限，生存期大幅缩短，平均OS只有10-14个月。因此，开发针对铂耐药患者的新型药物成为了当务之急！

Raludotatug deruxtecan是一款潜在“first-in-class”的抗体偶联药物。该药如同一种精准靶向CDH6的“生物导弹”，由三部分组成：

第一部分是“靶向弹头”：

一种人源化的抗CDH6单克隆抗体。CDH6是一种在多种癌症（尤其是卵巢癌）中过度表达的蛋白，约65%的卵巢癌患者肿瘤存在CDH6表达，并且在恶性程度更高的#高级别浆液性卵巢癌 中更为常见。目前全球尚无任何靶向CDH6的获批药物。

第二部分是“高效弹药”：

一种强效的拓扑异构酶I抑制剂。

第三部分是“智能连接子”：

一个可在肿瘤细胞内被特异性切割的连接子，确保细胞毒性在药物精准送达癌细胞后才被释放。

#ADC药物 通过抗体部分识别并结合癌细胞表面的CDH6蛋白，随后被癌细胞“内吞”入体内。在癌细胞内，连接子断裂，释放出高浓度的细胞毒性药物，从而精准、高效地杀伤癌细胞，同时理论上对正常细胞的损伤较小。

FDA此次授予突破性疗法的认定，主要基于一项1期临床试验以及正在进行的全球性REJOICE-Ovarian01 2/3期试验的积极数据。在1期临床试验中，Raludotatug deruxtecan在多线治疗失败的晚期卵巢癌患者中显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性。该试验的亚组分析结果已在多个国际顶级学术会议上公布，包括2023年欧洲肿瘤内科学会年会、2024年妇科肿瘤学会年会以及2025年欧洲肿瘤内科学会妇科癌症大会。在即将召开的妇科肿瘤医学会议上，第一三共公司将与科学界分享REJOICE-Ovarian01试验的关键数据。虽然新闻稿未披露具体数值，但基于突破性疗法认定的标准，候选药物必须在初步临床证据中显示出显著的“实质性改善”，这通常意味着新药在客观缓解率、无进展生存期等关键指标上取得了明显优于现有治疗的结果。

海以生命点评：

一旦卵巢癌对铂类化疗产生耐药性，患者的治疗选择非常有限。与其他癌种（如肺癌、黑色素瘤等）不同，卵巢癌属于“免疫冷肿瘤”，其基因突变的数量较少，肿瘤突变负荷较低，能被患者自身免疫系统识别的新抗原也较少。该属性导致卵巢癌对免疫单药检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）的反应率普遍偏低（通常低于10%），如何将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"是目前国际前沿医学领域研究的重点，像Raludotatug deruxtecan这类CDH6新靶点的单克隆抗体药物，可以作为协同组合疗法的一环，联合“工程化病毒基因疗法”、“过继细胞疗法”等前沿免疫治疗，增强免疫疗法的效果，为真正攻克卵巢癌带去了前所未有的积极希望！

来源：以色列马诺医疗