高血脂新药临床试验：βKlotho单抗JMT202注射液

摘要：JMT202注射液是石药集团开发的重组全人源抗βKlotho单克隆抗体。它的作用机制为通过结合βKlotho蛋白，特异性地激活FGFR1c/βKlotho受体复合物（即FGF21R），从而模拟其天然配体FGF21蛋白的作用，调控糖脂代谢。FGF21是一种内源性

JMT202注射液是石药集团开发的重组全人源抗βKlotho单克隆抗体。它的作用机制为通过结合βKlotho蛋白，特异性地激活FGFR1c/βKlotho受体复合物（即FGF21R），从而模拟其天然配体FGF21蛋白的作用，调控糖脂代谢。FGF21是一种内源性代谢激素，可调节能量消耗以及葡萄糖和脂质代谢，是治疗非酒精性脂肪性肝炎、肥胖等代谢性疾病的潜在靶点之一。

该产品潜在可用于治疗血脂异常、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)、2型糖尿病和肥胖等代谢相关的疾病，且具有与其他调控糖脂代谢的靶点药物（如GLP-1等）联用的潜力。临床前研究显示，该产品具有良好的安全性和较长的给药间隔，可显著降低甘油三酯(TG)，同时具有降肝脂作用，具备较高的临床开发价值。

试验类型：对照试验（VS 安慰剂）

适应症：高甘油三酯血症

申办方：上海津曼特生物科技有限公司

用药周期

JMT202注射液的规格：90mg（1.0mL）/瓶；用法用量：照临床试验方案执行；用药时程：照临床试验方案执行。

入选标准

1、年龄≥18且≤75周岁（签署知情同意书时），男女不限。

2、体重≥45.0 kg（女）或≥50.0 kg（男），且体重指数在24.0~40.0 kg/m2之间（含界值），体重指数按[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]计算。

3、筛选前28天内TG>300mg/dL（3.39mmol/L）；筛选期参与者TG满足：①筛选期内2次TG值，间隔≥7天，2次TG值均满足300mg/dL≤TG

4、筛选前28天内降脂药使用需满足：TG（5.65mmol/L）：未用降脂药或接受稳定剂量降脂治疗≥28天；TG≥500mg/dL（5.65mmol/L）：需先接受稳定剂量降脂治疗≥28天；（降脂治疗：烟酸≥375mg/日，处方级鱼油，贝特类药物，他汀类药物，依折麦布等；PCSK9抑制剂筛选前需稳定6个月）。

5、部分参与者（每剂量组至少4例）MRI-PDFF≥8%。

6、筛选前28天至整个试验期间，参与者尽可能保持原有的饮食、运动和生活习惯，每次访视前48h内避免饮酒和避免剧烈运动。

7、参与者及其伴侣同意从签署知情同意书至试验结束后6个月内必须采用有效可靠的避孕方式（筛选前14天内至整个试验期间，女性参与者不可使用激素类避孕药）以避免女性参与者或男性参与者伴侣妊娠；男性参与者从签署知情同意书至试验结束后6个月内无捐精计划，女性参与者从签署知情同意书至试验结束后6个月内无捐卵计划。

8、参与者自愿参加临床试验并签署知情同意书，并有能力与研究人员正常交流，同时遵守试验要求。

排除标准

1、筛选或随机前3个月内体重变化≥5%，或整个试验期间计划减肥者。

2、筛选前1年内曾使用过针对FGF21靶点的产品，如BIO89-100、DR10624等。

3、1型糖尿病；筛选或随机前3个月内未稳定降糖药物治疗（筛选前3个月至整个试验期间禁止使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂单靶点或多靶点药物、噻唑烷二酮类或胰岛素，其他口服或注射药物需在筛选前稳定治疗≥3个月且计划整个试验期间维持剂量稳定）或筛选期糖化血红蛋白≥9.5%。

4、已知或怀疑家族性高乳糜微粒血症、脂蛋白脂肪酶损伤或缺乏（Fredrickson 1型）、载脂蛋白C-Ⅱ缺乏或家族性脂蛋白异常血症（Fredrickson 3型）的参与者。

5、筛选或随机前有胆囊病史且有症状的参与者（如：胆总管结石、胆囊多发结石等，除非胆囊切除且切除时间≥6个月）。

6、筛选或随机前12个月内有急性胰腺炎发作病史或有慢性胰腺炎病史者。

7、筛选或随机前6个月有动脉粥样硬化性心血管疾病：包括急性冠状动脉综合征、稳定性冠心病、血运重建术后、缺血性心肌病、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉粥样硬化疾病等或确诊动脉粥样硬化性心血管疾病高风险。

8、筛选或随机前6个月有重大心脑血管疾病。

9、近5年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤局限性鳞状细胞癌或宫颈癌原位癌除外），或目前正在评估的潜在的恶性肿瘤。

10、筛选前3个月内出现严重感染，包括但不限于：重症肺炎、肺脓肿、脑膜炎、蜂窝组织炎等经研究者判断不适合参与本试验者。