子宫内膜癌新药临床试验：ADC新药BAT8006联合PD-1单抗BAT1308

摘要：注射用BAT8006是百奥泰开发的靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，在多种实体肿瘤如卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌和乳腺癌中过表达，在正常人体组织中表达水平较低。肿瘤组织和正常组织中表

注射用BAT8006是百奥泰开发的靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，在多种实体肿瘤如卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌和乳腺癌中过表达，在正常人体组织中表达水平较低。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得FRα成为开发为抗肿瘤药物的一个有吸引力的靶点。

临床前研究表明，BAT8006具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在ADC杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。同时，BAT8006具有很好的稳定性和安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，降低了脱靶毒性的风险。

BAT1308是百奥泰自主研发的人源化抗PD-1单克隆抗体。该药能够以高亲和力与T细胞上的PD-1结合，阻断PD-1与其配体的相互作用，解除PD-1通路对T细胞的抑制作用，从而恢复T细胞的免疫杀伤功能，抑制肿瘤生长。BAT1308在剂量爬坡和多个瘤种的单药扩展研究中，包括非小细胞肺癌、肝癌、宫颈癌、阴茎癌等都显示出非常乐观和积极的抗肿瘤治疗效果，且安全性良好。

研究药物：BAT8006联合BAT1308（Ib/II期）

登记号：CTR20242449

试验类型：平行分组

适应症：子宫内膜癌等晚期实体瘤（二三四线）

申办方：百奥泰生物制药股份有限公司

用药周期

注射用BAT8006的规格：100mg/瓶；用法用量：静脉滴注给药（按方案用量给药）；用药时程：每个给药周期的第一天给药，每三周为一个给药周期。

BAT1308注射液的规格：100mg/4ml；用法用量：静脉滴注给药（按方案用量给药）；用药时程：每个给药周期的第一天给药，每三周为一个给药周期。

入选标准

1、获得书面知情同意。

2、年龄18-75周岁，女性。

3、根据不同研究阶段，受试者必须符合以下相应要求：

剂量递增阶段：经组织学或细胞学诊断的，不适合局部治疗的转移性或局部晚期不可切除实体瘤，且受试者不再从标准治疗中获益或不适合标准治疗。

扩展阶段：队列A（卵巢癌）：①病理诊断明确的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；队列B（子宫内膜癌）：①病理诊断明确的子宫内膜癌。

4、根据RECIST 1.1标准，至少存在一个可测量病灶（先前经过放疗的病灶不能作为可测量病灶，除非该病灶在放疗后明确出现进展）。

5、ECOG体能状态评分为0或1。

6、预期寿命大于12周。

7、具备足够的器官和骨髓储备功能。

8、具备生育能力的女性受试者必须在首次给药前7天内血清妊娠试验阴性并且愿意从研究治疗首次给药开始至研究治疗末次给药后180天内采取有效的节育／避孕方法防止妊娠。

排除标准

1、首次给予研究药物前4周内，曾接受过其他任何药物临床试验治疗或参加过医疗器械临床研究。

2、首次给予研究药物前4周内接受过其他抗肿瘤治疗，如化疗、放疗、靶向治疗/免疫治疗、激素治疗。

3、在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或术后尚未恢复，或出现过显著外伤，或在试验期间计划择期手术。

4、入组前2年内曾有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或目前存在或未排除存在间质性肺炎的患者。

5、既往出现过≥3级irAE或既往曾因irAE而停止免疫治疗者。

6、既往接受任何拓扑异构酶I抑制剂（如伊立替康）治疗后发生过与药物相关或相关性不明的≥3级AE（使用CTCAE v5.0进行分级）。

7、首次给予研究药物前6个月内有控制不佳的心血管疾病，包括但不限于以下情况：美国纽约心脏病协会分级（NYHA）为Ⅲ级及以上的心力衰竭、左室射血分数（LVEF）＜50％、不稳定型心绞痛、无法控制的高血压（采用最优抗高血压治疗后收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg）、高血压危象或高血压脑病、心肌梗塞、需要药物控制的严重心律失常者（心房纤颤或室上性心动过速者可考虑纳入）、血栓性或缺血性中风、主动脉瘤或夹层动脉瘤、严重主动脉狭窄等。

8、胸腔积液、心包积液或腹腔积液未控制或需要继续引流者。

9、已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。

10、未经治疗的活动性乙型肝炎。

11、活动性的HCV感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）。

12、具有组织或器官移植手术史者。

13、有自身免疫性疾病史(不包括白癜风和可使用激素替代治疗的自身免疫性的甲状腺疾病、I型糖尿病）。

14、在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素。

15、筛选前4周内接种过或计划在研究期间内接种活/减毒疫苗。

16、首次给药前5年内存在其他活动性恶性肿瘤（可以纳入局部已治愈且稳定的肿瘤，如皮肤基底细胞癌、低危非肌层浸润性膀胱癌或乳腺原位癌等）。

17、受试者处于妊娠期或哺乳期，或预期在计划的研究期间怀孕或生育。

18、存在Gilbert综合征或任何其他严重的基础疾病。

19、研究者认为不适合参与本研究的其他情况。