摘要：血清转化生长因子β1 (TGF-β1)是一种多功能的细胞介质因子，在调节细胞及细胞外基质 (ECM) 生长、分化中起着重要作用，几乎所有的分子介质和细胞内传导途径均可刺激、介导肾组织内TGF-β1活化，加速DN的形成。其机制主要有两个方面: (1) 促进肾小球

1、肾功能：

血清转化生长因子β1 (TGF-β1)是一种多功能的细胞介质因子，在调节细胞及细胞外基质 (ECM) 生长、分化中起着重要作用，几乎所有的分子介质和细胞内传导途径均可刺激、介导肾组织内TGF-β1活化，加速DN的形成。其机制主要有两个方面: (1) 促进肾小球系膜细胞合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的基因表达，并通过阻止基质金属蛋白酶的合成和刺激基质金属蛋白酶抑制剂的产生，加速其在肾小球系膜区的积聚。(2) TGF-β1可以阻止细胞分化，抑制细胞增殖，增大细胞直径造成肾小球的肥大。最终在病理上出现肾小球基底膜增厚和系膜区的ECM （Ⅳ型胶原是ECM的重要成分，约占其干重的50%) 聚集，弥漫性或结节性肾小球硬化的形态学改变，功能上则表现为蛋白尿、肾功能衰竭等。

糖尿病肾病（DN）患者大多数有脂质代谢紊乱，表现为血清TC、TG升高等，血脂水平除数量上的改变外还有其结构和功能上的异常，对肾小球系膜细胞、上皮细胞和内皮细胞均具有细胞毒作用，可使细胞变性、坏死，加重DN的发生与发展。既往研究表明，高胆固醇血症常是导致糖尿病患者肾功能下降和死亡的主要因素，而降血脂治疗可以延缓DN的发生。

银杏叶提取物片（EGB）是从我国珍贵植物银杏的叶子中提取的主要成分，主要包括黄酮类和萜类内酯化合物，具有降低血脂、减少尿微量白蛋白、消除机体内自由基和抗氧化、改善胰岛素抵抗及保护肾脏等作用，药理活性广泛。EGB对早期DN的防治有一定作用，其机制可能在于：(1) EGB可能直接作用于系膜细胞引起TGF-β1和Ⅳ-C表达减少；(2) EGB减少尿蛋白的排泄和调节脂质代谢紊乱。

综上所述，EGB可能通过下调TGF-β1、Ⅳ型胶原的表达来减少细胞外ECM的积聚，改善肾脏肥大。此外EGB具有降低血脂、减少尿微量白蛋白（UAER）排泄、减轻脂毒性和蛋白尿对肾脏的损害等作用，从而对肾脏起保护作用。

2、大脑认知功能：

认知过程是人脑接受外界信息，经过大脑的加工处理，转换成我们内在的心理活动，从而获得和应用知识的一个过程。认知障碍就是上述过程出现问题，导致一个或多个方面的认知异常。由于认知功能是脑神经系统中一种复杂且相互关联的过程，认知障碍也是脑疾病诊断和治疗中最困难的问题之一。认知功能对老年人的身体健康和心理健康都有很大的影响，特别是对老年人的生活质量尤为重要，甚至影响着老年人的生命安全，同时也给家庭和社会带来沉重的负担。因此，对老年认知功能障碍进行广泛而深入的研究，具有重要的意义，不仅能够改善生活质量，还有有利于实现对痴呆的早期诊断及早期治疗。

多奈哌齐是第二代选择性乙酰胆碱酯酶 (ACh E) 抑制剂, 对乙酰胆碱有高选择性，主要用于治疗轻度和中度阿尔茨海默病 (AD) ，血管性痴呆 (VD) 以及治疗脑卒中后轻度认知功能障碍等症。多奈哌齐可抑制脑内胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，减轻淀粉样蛋白的神经毒性，保护海马神经元，从而有效的治疗脑神经受损的疾病。但是这一类的药物作用机制单一，而且只能改善部分症状，由于该类药物完全依赖于胆碱能神经元，并不能从根本上对患者进行治疗。

现代药理学方法分析发现银杏叶提取物片含有多种活性物质，如银杏黄酮苷、银杏内酯和白果内酯等。这些活性物质可以清除自由基、保护血管内皮细胞；保护脑缺血再灌注的损伤；保护脑组织，抗脑缺血与脑水肿；加速神经冲动传导，易化突触传递；拮抗淀粉样β蛋白，提高全血Bcl-2水平，抑制细胞凋亡等作用。研究表明，银杏叶提取物片能扩张血管和解除痉挛以及对大脑和血脑屏障的保护作用，明显改善脑梗塞患者的微循环障碍。所以，银杏叶提取物片作为新一代的脑保护药物，可以治疗老年痴呆症，改善痴呆患者的日常生活能力和认知功能，延缓痴呆的进程。

临床研究发现，盐酸多奈哌齐联合银杏叶提取物片治疗老年认知功能障碍，能够有效改善患者的日常生活能力和认知功能，优于盐酸多奈哌齐单独使用。

3、视网膜功能：

银杏叶提取物含银杏苦内脂 A、B及银杏叶黄酮等有效成分，其对视网膜的保护作用主要通过以下机制实现。1、抗氧化作用：银杏叶提取物对各项系统和组织均有明显的抗氧化和抗脂质过氧化作用。银杏黄酮醇糖苷具有抗氧化的作用，能够抑制自由基，清除细胞膜的脂质过氧化产物，阻断细胞膜的自身氧化过程，减少细胞膜的崩解，减轻视网膜色素上皮细胞和感光细胞的损伤。有学者发现银杏叶提取物能够促进 Muller细胞中的谷胱苷肽发挥抗氧化作用。且其对缺血再灌注、炎症等引起的视网膜结构和功能损害具有保护作用。2、抗缺血作用：在缺血型视网膜中央静脉阻塞中，导致严重视网膜病变的重要原因之一就是缺血因素。增加视网膜和脉络膜的血液供应可以改变缺血状态。银杏叶提取物中含有的内酯成分能明显地扩张血管，尤其是扩张微循环。一项对正常受试者的对比研究发现，口服银杏叶提取物可使眼动脉血流量增加 24%。有研究也发现，银杏叶提取物可增加视网膜和脉络膜的血液供应，并可改善视功能。3、保护线粒体：线粒体是最先出现损伤的部位，线粒体膜损伤使细胞色素C及各种离子逸出线粒体之外，能量供应减少。研究表明，银杏叶提取物能在许多组织中维持线粒体的代谢，保持线粒体的完整，以及使线粒体稳定地产生能量（ATP）。视网膜属神经组织，其细胞中含大量线粒体，保护好线粒体，可以保存更多的视网膜细胞，从而保护视功能。4、良好的血一眼屏障通过性：银杏叶提取物的有效成分为银杏黄酮和内酯成分。这些成分能够很好地通过血一眼屏障，达到视网膜细胞而发挥作用。德国学者用放射性同位素标记方法，给动物口服银杏叶提取物，发现在视网膜上有足够的该药物及其代谢产物。说明银杏叶提取物能够到达靶细胞发挥其药理作用。5、抑制视网膜新生血管形成 此外研究发现银杏叶提取物对糖尿病性视网膜病变和由此引起的增生性视网膜病变有明显的效果，可以减轻视网膜及玻璃体内的纤维组织增生。因此其可能对视网膜新生血管的形成有一定的抑制作用，从而降低缺血型视网膜中央静脉阻塞的并发症发生率。

来源：南开孙药师一点号