摘要：过去二十年的研究已将 Wnt/β-catenin 信号传导作为血脑屏障形成和维持的中心调节器。Wnt 配体 (Wnt7a、Wnt7b、Norrin) 及其受体复合物在内皮细胞中传递信号，以指导血脑屏障血管床的形成、模式化和维持。前期对小鼠的研究表明，这些信号传

过去二十年的研究已将 Wnt/β-catenin 信号传导作为血脑屏障形成和维持的中心调节器。Wnt 配体 (Wnt7a、Wnt7b、Norrin) 及其受体复合物在内皮细胞中传递信号，以指导血脑屏障血管床的形成、模式化和维持。前期对小鼠的研究表明，这些信号传导成分的共同丧失导致的血脑屏障血管形态和功能缺陷比它们单独丧失更严重，表明 Wnt 配体在血脑屏障形成和维持中的作用是冗余的。这种信号通路在血脑屏障血管生成和屏障形成中的高度保守性已在脊椎动物物种中得到充分证实。例如，Wnt7/β-catenin 信号轴的基因或药理学失活已被证明会导致斑马鱼的血脑屏障形成和维持严重缺陷。

来自美国勒纳研究所、克利夫兰诊所Ryota Matsuoka团队最近的基因结果进一步支持了斑马鱼的这些先前观察结果，报道了 gpr124 或 reck（Wnt7 特异性经典 β-catenin 通路的两个受体辅助因子）和 wnt7aa 斑马鱼突变体的功能丧失突变均显示出血脑屏障血管生成严重缺陷。该团队最近的发现揭示了以前未定义的细胞和分子因素，这些因素对于血管生成至关重要，从而导致有孔脑血管的形成。迄今为止，有孔脑毛细血管的发展研究不足，该团队的研究首次证明了血管生成线索驱动脊椎动物的脉络丛和松果体血管化，并提出了一个模型，其中脉络丛和脑室周围器官中存在的非神经元细胞类型被编程为表达一组血管内皮生长因子血管生成线索，这些线索不同于大脑其他部分的神经元和神经胶质细胞中表达的线索，从而构建独特的内皮细胞特征以满足这些大脑区域的特定需求。发现血管内皮生长因子a 和血管内皮生长因子c/d 在脉络丛和脑室周围器官血管化过程中发挥着至关重要的血管生成相互作用，这意味着内皮细胞中的受体表达谱存在差异。进一步研究内皮细胞中的信号传导机制将有助于从内皮细胞生物学的角度理解有孔脑毛细血管的发育。总之，严格控制血管化和内皮细胞屏障特性对于维持大脑完整性和体内平衡至关重要。确定其潜在的分子机制将有助于开发针对大脑区域的血管疗法。恢复最佳血管密度和特性水平的有效策略可能有助于促进受伤或患病后的脑组织再生。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 7月 7 期发表。

文章来源：Lee NJ, Matsuoka RL (2025) Generation of brain vascular heterogeneity: recent advances from the perspective of angiogenesis. Neural Regen Res 20(7):2013-2014.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00496

来源：中国神经再生研究杂志