摘要：近年来，哮喘的治疗目标已从传统的症状控制，逐渐迈向更高层次的“临床治愈”。我国最新发布的《支气管哮喘防治指南（2024年版）》[1]也明确提出：部分临床控制期患者在接受生物制剂或其他抗哮喘治疗后，连续一年及以上无症状、无急性发作、肺功能正常或基本正常，且无需口

转自：医学界

近年来，哮喘的治疗目标已从传统的症状控制，逐渐迈向更高层次的“临床治愈”。我国最新发布的《支气管哮喘防治指南（2024年版）》[1]也明确提出：部分临床控制期患者在接受生物制剂或其他抗哮喘治疗后，连续一年及以上无症状、无急性发作、肺功能正常或基本正常，且无需口服糖皮质激素（OCS），即可视为达到“临床治愈”。

2025年欧洲呼吸学会年会（ERS 2025）作为全球呼吸病学领域的顶级盛会，汇聚了来自世界各地的专家学者，共同探讨呼吸疾病的前沿进展。在ERS 2025大会上，多项研究聚焦“临床治愈”这一前沿概念，从治疗方案优化，到预测因素分析等多个维度，展现了重度哮喘治疗的最新进展，为临床实践提供了重要依据。

生物制剂如何助力临床治愈？

多项研究数据公布！

目前，随着治疗、管理策略的不断优化，临床治愈已成为可实现的治疗目标。生物制剂在促进临床治愈方面展现出一定疗效，为临床治疗提供了新的选择。

■ ANANKE研究事后分析证实抗IL-5R单抗可有效实现SEA临床治愈

抗白介素-5受体（IL-5R）单抗靶向嗜酸性粒细胞（EOS）表面的IL-5Rα，其在重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）中的疗效已得到大量研究证实。但其在真实世界环境中实现临床治愈的潜力，仍未得到充分探索。

意大利ANANKE研究事后分析[2]提供了重要的真实世界证据。该研究纳入167例SEA患者，评估其接受抗IL-5R单抗治疗第3个月、第12个月和第24个月时的临床治愈情况。

完全临床治愈（cCR）定义为未使用OCS，并同时满足以下三项标准：1）无症状；2）无急性发作；3）肺功能稳定。

部分临床治愈（pCR）定义为未使用OCS，同时满足上述三项标准中的任意两项。

结果显示，接受抗IL-5R单抗治疗仅3个月时，即有87.2%的患者达到临床治愈，其中46.8%为cCR，40.4%为pCR。随着时间延长，该比例进一步升高：12个月时高达95.0%（cCR：77.5%，pCR：17.5%），24个月时达到96.1%（cCR：72.6%，pCR：25.5%）[2]。

[2]

此外，外周血EOS计数由基线的476.7个/μL下降至24个月时的5.2个/μL，显示出炎症控制的深度和持续性[2]。

该研究表明，抗IL-5R单抗在24个月治疗期间实现了高比例的临床治愈，且大多数患者在治疗第3个月时即达到临床治愈[2]。这些结果验证了抗IL-5R单抗在SEA中能够实现快速且持久的临床治愈，并强化了将临床治愈作为治疗目标的临床价值[2]。

■ 意大利回顾性观察研究提示重度哮喘临床治愈的实现不受起始生物制剂治疗年龄的影响

随着社会人口老龄化发展，老年重度哮喘的患病率预计将稳步上升。然而，目前临床仍缺乏老年人群使用生物制剂的研究数据。基于此，一项来自意大利的单中心、回顾性观察研究[3]探索了生物制剂（包括抗IgE单抗、抗IL-5单抗和抗IL-5R单抗）在不同年龄组SEA患者中的疗效。

该研究纳入92例接受生物制剂治疗至少12个月的SEA患者，按照年龄分为≥65岁组和组。基线时，两组在哮喘病程、哮喘控制测试（ACT）评分和第一秒用力呼气容积（FEV1）方面无显著差异。而经过一年生物制剂治疗后，两组均实现改善，且组间无显著差异：ACT评分均提升（21±4.0 vs 21±4.1，P=0.08）；FEV1分别提升至82.9%、85.4%（P=0.07）[3]。值得注意的是，年龄≥65岁和[3]。

[3]

该研究证实，在SEA患者中，开始生物制剂治疗的年龄并不影响实现临床治愈的可能性[3]。这一结果提示临床中不应因年龄而推迟或限制生物制剂的应用。

■ ProVENT研究证实抗IL-4Rα单抗可实现重度哮喘临床治愈

ProVENT研究是一项在德国、奥地利和瑞士开展的前瞻性、非干预性真实世界研究，旨在评估抗IL-4Rα单抗在重度哮喘患者中的疗效[4]。ERS 2025大会上公布了该研究的2年随访结果。

该研究共纳入399例年龄≥12岁的重度未控制哮喘患者，其中259例具有基线及治疗后评估数据，100例完成2年治疗。临床治愈定义为：未使用OCS、无急性发作、ACT评分≥20分或哮喘控制问卷（ACQ）评分≤1.5分，且使用支气管舒张剂前FEV1≥80%预计值或较基线下降≤5%[4]。

结果显示，在抗IL-4Rα单抗治疗2年期间，患者的肺功能与哮喘控制情况得到改善，急性发作减少。治疗1年时，56%的患者达到临床治愈；治疗2年时，该比例为58%[4]。

上述结果表明，抗IL-4Rα单抗治疗有助于改善重度哮喘患者的临床结局，并助力部分患者实现临床治愈。

注：以上数据来源于不同研究，请勿直接对比。

重度哮喘临床治愈如何预判？

阻碍因素和预测因素有这些！

重度哮喘临床治愈的实现受多因素影响，识别相关因素有助于优化治疗策略。ERS 2025上多项研究对这一议题进行深入探索，并取得重要进展，为临床决策提供有力支持。

■ 一项前瞻性观察研究提示SAD严重阻碍重度哮喘临床治愈的实现

一项前瞻性观察研究[5]纳入133例重度哮喘患者，评估了小气道功能障碍（SAD）对接受生物制剂治疗的重度哮喘患者实现临床治愈的影响。SAD定义为用力呼出50%肺活量时的瞬间流量（FEF50%）＜60%预计值，且5 Hz和20 Hz时气道阻力的差值（R5-R20）≥35%。临床治愈定义为在持续使用生物制剂一年后，满足以下条件：无急性发作和OCS使用；ACT评分≥20；ACQ-6评分≤0.75；FEV1≥80%预计值。

研究发现，SAD在重度哮喘患者中十分常见：若仅基于脉冲振荡法（IOS）评估，检出率为66.9%；若基于肺功能测定，检出率为55.5%；两者结合的检出率为43.5%。合并SAD的患者往往为高龄（P=0.001），或伴有过敏性鼻炎（P=0.003）、糖尿病（P=0.02）和高血压（P=0.02）等合并症，而IL-4和IL-13基因多态性与SAD无关[5]。

在伴随SAD的重度哮喘患者中，临床治愈率仅21%，且ACT评分和ACQ-6评分改善幅度明显不足（图3）[5]。

图3：SAD对重度哮喘患者ACQ-6（左）、ACT（右）评分的影响[5]

这表明，小气道功能异常不仅常见于重度哮喘患者，而且会限制临床治愈的实现，应在临床管理中尽早识别和干预。

■ 阿根廷真实世界队列研究提示FEV1%是重度哮喘临床治愈独立预测因子

一项阿根廷真实世界队列研究[6]聚焦于接受生物制剂治疗12个月的重度哮喘患者临床治愈率，并分析了可能的预测因素。该研究纳入179例接受生物制剂治疗12个月的患者，临床治愈定义为同时满足以下四项：1）无急性发作；2）未使用全身性糖皮质激素；3）ACT评分≥20；4）FEV1%≥80%。

结果显示，整体患者临床治愈率为20.1%，其中18.8%的患者肺功能完全恢复且支气管舒张试验阴性。进一步分析表明，在多种临床、影像学和生化参数中，仅基线FEV1%是独立预测因子。提示肺功能水平仍是判断预后和疗效的关键指标[6]。

小结

ERS 2025的一系列研究表明，重度哮喘“临床治愈”正从一个理想化的目标逐渐走向现实。更重要的是，“临床治愈”理念推动了诊疗思维的转变：不再仅仅追求减少症状和急性发作，而是强调长期稳定、全面缓解和患者生活质量的提升。然而，临床治愈的实现仍面临挑战，这要求医生在临床实践中更加重视患者的综合评估与精准分层。未来，随着标准的统一、预测工具的完善和个体化治疗的推进，临床治愈有望成为重度哮喘管理的新常态，真正改变疾病的自然进程。

调研问题

参考文献：

[1]中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南（2024年版）. 中华结核和呼吸杂志，2025，48(03):208-248.

[2]G. Canonica, G. Senna, L. Brussino, et al. Clinical Remission in Patients with Severe Eosinophilic Asthma Treated with Benralizumab over 24 Months: Post Hoc Analysis of the ANANKE Study. ERS 2025. PA1374.

[3]L. Gentile, V. Catanzaro, A. Tomasello, et al. Clinical remission with biologics in severe asthmatics is not affected by age. ERS 2025. PA4665.

[4]M. Lommatzsch, S. Korn, O. Schmidt, et al. Real-world outcomes after 2 years of dupilumab therapy for severe asthma: the ProVENT study. ERS 2025. PA477.

[5]M. Al-Ahmad, A. Ali, W. Talat, et al. Small Airway Dysfunction in Severe Asthma: Impact on achieving Clinical Remission. ERS 2025. PA4664.

[6]M. Franchi, F. Saldarini, V. Brichetti, et al. Clinical remission rates in severe asthma and its predictive factors in a real world setting from Argentina. ERS 2025. PA5722.

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编码：CN-168968 过期日期：2026-09-28

来源：新浪财经