摘要：68岁的俞阿姨一年前发现餐后血糖高，医生给她开了格列奈类药物0.5mg，每天三次，餐前口服，她误以为餐前服用是空腹时间越长越好：

案例介绍：

68岁的俞阿姨一年前发现餐后血糖高，医生给她开了格列奈类药物0.5mg，每天三次，餐前口服，她误以为餐前服用是空腹时间越长越好：

于是每天早上5点半点起床后第一件事就是吃药，洗漱完毕，再出去溜达一圈，差不多7点才开始吃早餐；

而晚上她多数情况下4点半吃晚餐，有时忘记餐前服药，她总习惯在8点补服一次药物。

这样的服药方式让她频繁遭遇“低血糖”，出现头晕、冷汗等症状，甚至有一次险些晕倒。

很明显俞阿姨的问题根源在于服药时间的不恰当，这导致药物作用高峰与餐后血糖上升不同步：

早上5半点服用药物后，药物在6点左右开始发挥作用，此时距离早餐还有1小时，血糖处于较低水平，药物进一步降低血糖，就容易引发低血糖；

同样，晚上8点服用药物后，药物在9点左右发挥作用，但此时距离晚餐已经过去3小时，血糖可能已经下降，药物的降糖作用会进一步降低血糖，同样容易引起低血糖。

这一案例充分说明：降糖药服用时间与进餐时间的匹配至关重要，不恰当的服药时间可能会使降糖利器变成“健康杀手”。

关于何时服用降糖药物以确保最佳疗效和最小不良反应，这看似是一个简单的问题，但在临床上，却有不少人对此并不了解或掌握得不够好，正如俞阿姨的经历一样，因用药时间不对导致低血糖事件的频繁发生。

降糖药物是治疗糖尿病的重要工具，它们的服用时间各有讲究：

有的药物需要在饭前服用以利于疗效的发挥；

有的则应在餐时服用，以促进药物的吸收；

还有的应在饭后服用，以减少对胃肠道的刺激。

只有准确掌握不同降糖药物的服用时机，才能确保疗效最大化，同时减少不良反应。下面笔者整理了临床常用降糖药物的正确服用时间，与大家分享。

一、双胍类降糖药

二甲双胍主要是通过作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出，并通过增强肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而起到降低血糖的作用。其常见不良反应为胃肠道不良反应，单独使用不会引起低血糖。

常用剂型主要有二甲双胍普通片、二甲双胍缓释片或缓释胶囊、二甲双胍肠溶片或肠溶胶囊等。

服用时间：

二甲双胍主要是在十二指肠和空肠部分吸收。普通片在胃内崩解释放，肠溶片和胶囊在肠道崩解释放，缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢溶出、释放。

1.普通和缓释制剂：宜在进餐时或餐后立即服用，以减少对胃粘膜的刺激。为更好的控制空腹血糖，同时考虑进餐时机（例如夜间胃排空速度减慢），二甲双胍缓释片（或胶囊）多数随晚餐或睡前服用。

2.肠溶制剂：宜在餐前服用，以便空腹状态下药物能快速进入肠道，减少对胃粘膜的刺激。

二、α-糖苷酶抑制剂

α-糖苷酶抑制剂通过抑制α-糖苷酶的活性，抑制双糖、多糖的分解和吸收而降低餐后血糖。常见不良反应为胃肠胀气等不良反应。单独使用不引起低血糖。

常用药物有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等。

服用时间：

1.阿卡波糖：片剂宜整片吞服后立即用餐，或与正餐的第一口食物一同嚼服；胶囊宜整粒吞服，不需要咀嚼，服药后立即用餐。

2.伏格列波糖：宜餐前服用，服药后请立刻进餐。

3.米格列醇：应在每次正餐开始时服用，与正餐的第一口食物一同嚼服效果最佳

三、二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂（DPP-4i）

DPP-4i通过抑制DPP-4的活性，提高内源性胰高糖素样肽-1（GLP-1）的水平，促进胰岛素的分泌而达到降糖目的。胃肠道反应少，对体重影响中性。单独应用时一般不出现低血糖

常用药物有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、曲格列汀、瑞格列汀和替格列汀及沙格列汀/二甲双胍复方制剂等。

服用时间：

服药时间不受进餐影响，餐前餐后均可；固定时间给药；沙格列汀/二甲双胍复方制剂宜晚餐时服用。

四、GLP-1受体激动剂

GLP-1 RA主要是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素（一种升血糖激素）、抑制食欲、延缓胃排空等多重机制发挥降糖作用。GLP-1的降糖作用是葡萄糖依赖性的，当血糖浓度低于4～5mmol/L时，它就不再发挥作用，单独使用时一般不会引起低血糖。本类药物多为注射剂，目前口服制剂仅有一种：司美格鲁肽片。

服用时间：

空腹服用，用一小口水送服；不能掰开、压碎或咀嚼。至少30分钟后才能进食、饮水和服用其他药物，否则可能影响司美格鲁肽片的吸收。

五、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）

SGLT-2i通过抑制近端肾小管钠‑葡萄糖共转运蛋白2的活性，增加尿葡萄糖排泄，从而达到降糖作用，并具有有利尿降压、减重和心肾保护等作用。常见的不良反应为泌尿生殖系统感染。单独使用一般不会引起低血糖。

常用药物包括达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净和恒格列净及其与二甲双胍组成的复方制剂等。

服用时间：

SGLT-2i及其与二甲双胍组成的复方制剂有利尿作用，建议早晨服用，避免夜尿。达格列净、恩格列净和卡格列净等，每天服用一次，不受进食的影响，餐前餐后均可；含有二甲双胍的复方制剂因含有二甲双胍，为避免胃肠道反应，建议餐后服用。

六、噻唑烷二酮（格列酮）类降糖药（TZD）

TZD类是胰岛素增敏剂，通过增加骨骼肌、肝脏及脂肪组织对胰岛素的敏感性发挥降糖作用。其不良反应有可能导致患者体重增加、水肿、骨折和HF的风险增加。单独使用不会引起低血糖。

常用药物有罗格列酮、吡格列酮及吡格列酮/二甲双胍复方制。

服用时间：

1.罗格列酮：空腹或进餐时服用均可。

2.吡格列酮：空腹或进餐时服用均可，宜每天早晨同一时间服用。

3.吡格列酮/二甲双胍：宜每天早晨同一时间与食物同服或餐后服。

七、磺脲类降糖药

磺脲类降糖药是胰岛素促泌剂，主要刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。易致低血糖及体重增加。

常用药物主要为格列本脲、格列美脲、格列齐特及格列齐特缓释片、格列吡嗪及格列吡嗪控释片和格列喹酮等。

服用时间：

1.格列本脲：宜餐前30分钟服用。

2.格列美脲：宜早餐前或第一次正餐前服用，服药后立即进食。

3.格列齐特及格列齐特缓释片：均可在餐前15-30分钟服用，缓释片可以餐前即时服用。

4.格列吡嗪：(普通片、分散片、胶囊)宜餐前30分钟服用；控释片宜与早餐或当天第一顿正餐同服。

5.格列喹酮：宜餐前30分钟服用。

八、格列奈类降糖药

格列奈类属于非磺脲类胰岛素促泌剂，起效快、维持时间短，又被称为餐时血糖调节药，主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖。不良反应同磺脲类降糖药，有体重增加的风险，也可引起致命的低血糖。

常用药物：瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

服用时间：

一般在餐前15分钟内，也可于餐时或餐后即刻服用，不进餐不服药。避免服药时间和进餐时间间隔过久（大于30分钟以上）。

参考文献

[1]中华医学会糖尿病学分会，中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志，2021，13（4）：315-409

[2]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学(第17版) (2011)[M].北京人民卫生出版社,2011.

[3]药物说明书.

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来源：医脉通内分泌科