摘要：4月29日，CDE官网最新公示，百济神州申报的索托克拉片（Sonrotoclax）的上市申请获得受理并正式纳入优先审评，适用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。公开资料显示，索托克拉片是百济神州在研的新一代

文 陈淑文 医药经济报

针对将达60亿美元大药Bcl-2抑制剂，本土药企加速冲刺。

4月29日，CDE官网最新公示，百济神州申报的索托克拉片（Sonrotoclax）的上市申请获得受理并正式纳入优先审评，适用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。公开资料显示，索托克拉片是百济神州在研的新一代Bcl2抑制剂。

同日，CDE拟将诺诚健华的1类新药ICP-248纳入突破性治疗品种，并将其用于复发/难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）的治疗。

另外还有亚盛医药，2024年11月，其核心品种力胜克拉片（APG-2575片）的上市申请正式获得CDE受理，并被推荐纳入优先审评,针对适应症为难治或复发性（r/r）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

值得注意的是，目前全球仅有艾伯维和罗氏联合开发的Bcl-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax）获批上市,其在2016年获FDA批准上市后，销售额已于2024年达到了25亿美元。据悉，维奈克拉当下仍处于快速跑马圈地期，全球在研临床超过250项，预计峰值销售将在2026年达到60亿美元。

在强劲的市场效应驱动下，国产势力已暗潮涌动，向Bcl-2抑制剂发起猛攻。除百济神州、诺诚健华、亚盛医药外，正大天晴、复星医药、麓鹏制药等也纷纷加入竞争行列，围猎Bcl-2抑制剂的局势愈发激烈。

在Bcl-2靶点药物开发领域，国产势力正在迅速崛起。据Insight数据库显示，国内目前共有16款在研Bcl-2抑制剂已获批进入临床。血液瘤存在巨大未被满足的临床需求，以及其商业化的兑现能力也是吸引众多企业布局的重要原因。

从适应症来看，Bcl-2抑制剂主要用于治疗血液瘤，由于血液瘤具有高发性和高恶性特点，相关药物市场规模极为庞大。据贝哲斯咨询数据，2024年全球血液恶性肿瘤治疗药物市场规模达400亿美元，并在未来五年以6%的年复合增长率（CAGR）快速增长。

国内目前在Bcl-2抑制剂进展最快的分别是亚盛医药的力胜克拉片和百济神州的索托克拉片。

其中，索托克拉是百济神州开发的一款强效、高选择性Bcl-2抑制剂，其设计旨在产生更深、更持久的靶点抑制。索托克拉也是百济神州继泽布替尼之后有望面市的又一款血液肿瘤的自研产品，或将进一步夯实百济神州在CLL/SLL治疗领域的研发实力。

值得一提的是，除了索托克拉，百济神州在Bcl-2抑制剂领域布局还有BGB-21447，虽然其目前只是在Ⅰ期临床，但在临床前研究中，BGB-21447显示出额外的效力和选择性，并且还有更长的半衰期。业内认为，百济神州正通过“双管齐下”的策略，撼动艾伯维和罗氏联合研发维奈克拉的霸主地位。

力胜克拉片是国内另一家血液瘤龙头亚盛医药的核心产品，已于2024年11月递交上市申请。APG-2575提交的NDA是基于一项在中国开展的关键注册Ⅱ期临床研究（APG2575CC201）结果。既往研究结果表明，APG-2575在r/rCLL/SLL患者中的疗效与安全性俱佳。

而除了百济神州和亚盛医药，其他国产Bcl-2抑制剂也在加速追赶，大多进入临床Ⅱ期，具备成为best-in-class的潜力。

诺诚健华的ICP-248处于Ⅲ期临床阶段,ICP-248(Mesutoclax)与奥布替尼固定疗程联合使用，将为一线CLL/SLL患者提供更深层次的缓解，并避免产生耐药突变；复星医药的控股子公司复创医药的FCN-338联合阿扎胞苷或化疗治疗髓系恶性血液疾病的研究已处于Ⅱ期临床，正大天晴的TQB3909和麓鹏制药的LP-108也均进入Ⅱ期研究阶段。

国产Bcl-2抑制剂当前都在加速撞线，围猎维奈克拉之势愈发迅猛，一场激烈的市场竞争已箭在弦上，既有对维奈克拉的直接冲击，也有本土药企间的竞争。

作为目前全球首款且唯一一款Bcl-2抑制剂，维奈克拉上市后便开始迅速放量，加上2024年25.83亿美元收入，维克奈拉当前累计总营收已超过百亿美元，成为继修美乐、伊布替尼之后，艾伯维的第三大拳头产品。

一方面，因为维奈克拉适应症广泛涵盖CLL/SLL、急性髓系白血病（AML）等临床需求大且单价高的血液瘤疾病，容易快速放量；另一方面，其市场竞争小，维奈克拉作为全球唯一上市的Bcl - 2抑制剂，占据着绝对的市场主导地位。目前，维奈克拉仅在国内获批用于治疗AML适应症，于2020年12月附条件获批上市，2023年被纳入了医保。

除此之外，维奈克拉还在临床上开展多项实验，包括以确定cirmtuzumab巩固治疗维奈克拉可测量疾病患者的疗效的2期研究（NCT04501939），维奈克拉联合奥妥珠单抗和伊布替尼治疗复发、难治性或既往未治疗的CLL患者的1b/2期研究（NCT02427451），评估口服维奈克拉片剂治疗19岁以上AML参与者不良事件和疾病活动变化的研究（NCT04826523）以及维奈克拉、奥妥珠单抗联合伊布替尼在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中的试验（OAsIs，NCT02558816）等。

根据艾伯维财报，维奈克拉2018 年、2019 年的全球销售额分别为 3.44 亿美元、7.92 亿美元，同比增长 130％；2022年，维奈克拉的销售额达到了20.1亿美元，同比增长10.4%。2023年收入达到22.8亿美元，同比增长13.9%。到了2024年，维奈克拉销售额持续增长，根据艾伯维披露的预计数据，维奈克拉的峰值销售有望在2026年达到60亿美元。

而索托克拉片头对头维奈克拉，是百济神州与艾伯维的又一次正面交锋，2023年，索托克拉片+泽布替尼挑战维奈克拉+奥妥珠单抗的Ⅲ期试验启动，剑指一线CLL这一重要适应症领域。此前，百济神州BTK抑制剂泽布替尼头对头击败了伊布替尼，从艾伯维手中抢到了不少市场份额。

尽管艾伯维的维奈克拉仍独霸市场，其适应症版图亦在不断扩张，但这一局面正迎来中国药企的强势围猎——亚盛医药APG-2575、百济神州索托克拉已进入上市冲刺阶段。然而，这场替代战远未到终局，随着诺诚健华、正大天晴、复星医药等后来者加速入局，竞争愈发激烈。

来源：医药经济报