摘要：针对晚期乳腺癌治疗，继2023年美国FDA批准Orserdu之后，第二款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)类药物Inluriyo于近日获得上市批准，其适应症与前者前者相似。这类药物旨在替代已经使用了数十年的氟维司群——这种注射剂一直是乳腺癌治疗的主要手段。

针对晚期乳腺癌治疗，继2023年美国FDA批准Orserdu之后，第二款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)类药物Inluriyo于近日获得上市批准，其适应症与前者前者相似。这类药物旨在替代已经使用了数十年的氟维司群——这种注射剂一直是乳腺癌治疗的主要手段。

据礼来公司9月25日宣布，美国FDA批准Inluriyo(imlunestrant)片剂用于治疗病情在至少接受过一线内分泌治疗后出现进展且具有雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成年患者。该药预计将在未来几周内在美国上市。

关于晚期乳腺癌

转移性/晚期乳腺癌是一种已经从乳房组织扩散到身体其他部位的癌症。据估计，在接受芳香化酶抑制剂治疗期间或治疗后，约50%的ER阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者会出现ESR1基因突变，该突变会导致雌激素受体变得过于活跃，并促进癌症生长。

Inluriyo的作用机制

Inluriyo是一种ER拮抗剂，能够与ERα结合。在体外实验中，该药可诱导ERα降解，从而抑制ER+乳腺癌细胞中ER依赖性基因转录和细胞增殖。此外，该药在ER+乳腺癌异种移植模型（包括ESR1突变模型）中均表现出体外和体内抗肿瘤活性。

Inluriyo的关键临床试验

FDA对Inluriyo的批准基于随机、开放标签、活性对照、3期EMBER-3试验（NCT04975308）的数据，该试验评估了口服雌激素受体拮抗剂Inluriyo对曾单独使用芳香化酶抑制剂或与CDK4/6抑制剂联合治疗的ER+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的疗效。

研究受试者按1:1:1的比例随机分配，接受Inluriyo 400毫克，每日口服一次（n=138）；由研究者选择的内分泌治疗（n=118；氟维司群500毫克，第1、15、29天肌肉注射，之后每月一次，或依西美坦25毫克，每日一次）；或接受其他研究性联合治疗方案，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

主要终点是研究者根据RECISTv1.1评估的无进展生存期。

ESR1m状态是通过使用Guardant 360 CDx检测法对血液循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)进行分析来确定的，该检测法是一种伴随诊断方法，也已获得FDA批准，可用于识别患有ESR1突变乳腺癌的患者。

在ESR1m人群中，与研究者选择的内分泌治疗相比，Inluriyo显著降低了疾病进展或死亡的风险38%（风险比为0.62[95%CI,0.46-0.82]；P=0.0008）；中位PFS分别为5.5个月（95%CI,3.9-7.4）和3.8个月（95%CI,3.7-5.5）。

结果还显示，免疫抑制剂组的客观缓解率为14.3%（完全缓解：0.9%；部分缓解：13.4%），而内分泌治疗组的客观缓解率为7.7%（完全缓解：0%；部分缓解：7.7%）。截至分析时，总生存期数据尚不成熟，ESR1突变人群报告的死亡率为31%。

最常见的不良事件（发生率≥10%）包括：血红蛋白减少、肌肉骨骼疼痛、血红蛋白减少、钙减少、中性粒细胞减少、AST水平升高、疲劳、腹泻、ALT水平升高、甘油三酯增加、恶心、血小板减少、便秘、胆固醇增加和腹痛。

口服SERD类药物的后续研究

口服SERD类药物的下一阶段将是尝试将这些药物应用于早期治疗。为此，礼来公司正在进行EMBER-4试验，以评估Inluriyo作为早期HR+/HER2-乳腺癌患者的辅助（术后）治疗。

此外，Menarini公司也在通过ELEGANT试验研究Orserdu的辅助治疗适应症。阿斯利康公司最近在SERENA-6试验中报告了其口服SERD药物camizestrant令人鼓舞的一线治疗数据，并且正在进行两项辅助治疗试验（CAMBRIA-1和CAMBRIA-2）。与此同时，罗氏公司正在lidERA和persevERA研究中分别研究giredestrant的辅助治疗和一线治疗用途。

参考来源：‘U.S. FDA approves Inluriyo (imlunestrant) for adults with ER+, HER2-, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer’，新闻稿。Eli Lilly and Company；2025年9月25日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业