摘要：2024年12月2日，中国科学技术大学黄汉民教授在国际顶级期刊Nature Communications发表题为《Tailored chiral phosphoramidites support highly enantioselective Pd catal

尽管调节手性配体的电子效应已被证明是设计高效催化剂的一种有前途的方法，但通过这种策略实现高选择性反应的潜力在很大程度上仍未得到探索。

2024年12月2日，中国科学技术大学黄汉民教授在国际顶级期刊Nature Communications发表题为《Tailored chiral phosphoramidites support highly enantioselective Pd catalysts for asymmetric aminoalkylative amination》的研究论文，Suchen Zou、Zeyu Zhao为论文共同第一作者，黄汉民教授为论文通讯作者。

黄汉民，中国科学技术大学化学系讲席教授/特聘研究员，国家杰青，国家优青，国家万人计划领军人才，科技部中青年科技创新领军人才，英国皇家化学会会士。1996年本科毕业于湖北农学院，2000年硕士毕业于华中科技大学，2003年在中国科学院大连化学物理研究所取得博士学位。2003-2008年在日本名古屋大学作JSPS博士后研究，2004-2016年在中科院兰州化学物理研究所担任研究员；2016年加入中国科学技术大学。

研究方向为基于金属有机化学的基本原理，开展过渡金属催化的合成方法及应用研究，主要开展三个方面的研究工作：（1）基于惰性C-N和C-H键活化的催化新反应及机理研究；（2）资源小分子的直接转化反应研究；（3）高效手性催化剂及不对称催化研究。已在Nat. Catal.、J. Am. Chem. Soc.、Angew.Chem. Int. Ed.、Chem. Sci.、Acc. Chem. Res.、Chem. Rev.和Chem. Soc. Rev等期刊上已发表论文160多篇，获授权发明专利10多项。

在这里，作者报道了一种钯（Pd）催化对映选择性的氨基烯炔的闭环氨基烷基胺化反应，该胺化反应是通过合理调节1, 1'-联萘酚衍生的亚磷酰胺的远程电子特性来实现的。

以定制的6, 6'-CN-取代的1, 1'-联萘酚衍生的亚磷酰胺作为配体，多种芳香胺都与该反应兼容，从而可以有效合成一系列对映体富集的带有饱和N-杂环的环外烯基胺，对映体过量（ee值）高达>99%。

值得注意的是，研究人员还建立了由该催化体系促进的快速合成手性螺二胺的一锅氨烷基化胺化/加氢胺化工艺。

详细的机理研究提供了坚实的证据，证明了这些手性配体的远程电子特征可以通过改变关键催化中间体的烯丙基C-Pd键的长度来有效地调节对映选择性。

图1：钯催化的对映选择性羰基化反应

图2：初步结果和机理研究

图3：配体的修饰和效应

图4：胺的底物范围

图5：氨基炔烃和醛的底物范围

图6：手性螺二胺的合成

图7：克级实验和合成转化

综上，这篇论文研究了通过合理调节1, 1'-联萘酚衍生的亚磷酰胺配体的远程电子性质，实现钯催化的对映选择性闭环氨基烷基胺化反应，以高效合成一系列具有饱和N-杂环的环外烯基胺。

研究人员成功开发了一种新型手性配体，使得反应兼容广泛的芳香胺，合成出的手性产物对映体过量值高达>99%，并建立了一锅氨烷基化胺化/加氢胺化工艺，用于快速合成具有生物活性的手性螺二胺。

该研究不仅丰富了不对称合成工具箱，还为合成复杂分子和药物发现提供了一种高效、原子经济的方法，具有重要的科学意义和应用前景，尤其是在合成含有手性中心的生物活性分子方面。

Tailored chiral phosphoramidites support highly enantioselective Pd catalysts for asymmetric aminoalkylative amination.

来源：朱老师讲VASP