摘要：国际研究团队最近干了件大事，他们分析了从1917年到现在的4万多个细菌质粒样本，最后探明了一个挺惊人的事，全球抗生素耐药危机，不是成千上万种不同遗传结构搞出来的，而是少数“超级质粒”在疯狂扩散。

国际研究团队最近干了件大事，他们分析了从1917年到现在的4万多个细菌质粒样本，最后探明了一个挺惊人的事，全球抗生素耐药危机，不是成千上万种不同遗传结构搞出来的，而是少数“超级质粒”在疯狂扩散。

这结果挺颠覆认知的，本来大家都觉得耐药性传播肯定是多种因素在起作用，没成想核心就那几个“关键角色”。

这些微小的遗传载体，在抗生素时代来之前还是无害的存在，现在却成了威胁人类健康的隐形杀手，这事说起来还挺让人唏嘘的。

要讲清楚这事儿，得从100多年前说起，英国国家模式培养物收藏中心里，存着1917年的细菌样本，那时候青霉素还没被发现呢。

研究人员分析这些样本里的质粒，发现它们压根不带抗药基因，就是帮细菌搞代谢调控的“无害助手”。

要是那时候有人说这些质粒将来会威胁人类健康，估计没人信。

可等人类开始大规模施用抗生素，情况就变了。

青霉素临床应用后没几年，质粒就开始“适应”环境，要么在自己的结构里插入耐药基因，比如那个blaTEM-1基因，要么就跟其他质粒“融合”，变成更厉害的耐药载体。

1961年发现的MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌），还有2009年全球扩散的NDM-1基因，背后都有这些进化后的质粒在捣鬼。

你想啊，人类这边一个劲用抗生素，细菌为了活下去，质粒能不“升级”吗？

研究还发现，质粒进化有三种模式。

一种是缓慢变化型，比如IncP-1质粒，靠一点点基因突变积累抗性，一种是完全融合型，像IncA/C质粒，直接整合好几个耐药基因簇，还有一种是基因回收型，比如blaCTX-M基因，会捡以前质粒留下的片段重新利用。

搞不清的是，这些微小的遗传载体咋就这么会“变通”，三种模式换着来，总能找到对抗抗生素的办法。

质粒不光自己会进化，还特能“跑”，这也是耐药危机能蔓延全球的关键，接下来咱就说说，这些质粒是怎么把耐药性传到全世界的。

质粒能在不同细菌之间传耐药基因，靠的是一种叫“接合转移”的本事。

简单说，就是质粒会让细菌长出“性菌毛”，这玩意儿就像“快递车”，能把耐药基因从一种细菌送到另一种细菌手里。

比如IncN质粒，既能在大肠杆菌里待着，也能跑到沙门氏菌里，跨物种传播一点不费劲。

更让人头疼的是这些“超级质粒”的特性，它们不光能抗多种抗生素，连医生当成“最后救命稻草”的储备抗生素也不怕。

有研究发现，有些质粒同时带着blaNDM-5和mcr-1基因，对碳青霉烯类和粘菌素这两种强效抗生素都有抗性，这就等于把治疗难治性感染的路给堵死了。

碰到这种质粒，医生也挺无奈的，手里的“武器”突然就不管用了。

而且人类自己的一些行为，还在帮质粒扩散，比如畜牧业里抗生素用得太狠，挪威有个三文鱼养殖场，旁边河流里的抗生素浓度都超标了不少，水里的质粒自然也跟着变耐药。

还有医疗环境，中国17个城市的制药厂曾经分离出带blaNDM-1基因的不动杆菌，这些细菌一旦扩散，很容易引发院内感染。

很显然，要是不控制这些人为因素，质粒的“破坏力”还得变大。

既然搞清楚了质粒的“底细”和传播路数，科学家们也没闲着，开始想办法对付它们，下面就说说现在有哪些技术突破，还有未来能怎么防控。

这次研究能成功，多亏了那些老样本。

英国国家模式培养物收藏中心保存的百年菌株，还有默里收藏捐赠的样本，帮研究团队完整还原了质粒的进化历程。

本来想找这么多历史样本挺难，没想到这些机构早就把“宝贝”存好了，这才让追溯工作有了基础。

而且通过先进的DNA分析技术，确认这些细菌保存这么多年没变化，原始状态都在，这对研究来说太重要了。

有了对质粒的了解，新疗法也慢慢冒出来了。

香港大学开发了I-F型CRISPR-Cas系统，能精准编辑带耐药基因的质粒，还有阳离子拟肽类药物，能破坏质粒的外膜，让抗生素重新发挥作用，甚至噬菌体疗法，专门找带耐药质粒的细菌“下手”，不影响其他有益细菌。

这些技术算是找对了方向，以前光针对细菌，现在直接瞄准质粒，等于从“源头”解决问题。

当然，光靠技术还不够，得全球一起防控。

中国建了七大流域的抗生素抗性基因监测体系，能及时掌握水里质粒的情况，欧盟限制兽用抗生素使用后，耐药率降了不少，这说明管控有用。

并非明智之举的是以前“不管不顾”用抗生素，现在有了这些成功案例，其他国家也能跟着学。

毫无疑问，要对付全球耐药危机，得搞“OneHealth”框架，把人类、动物、环境的健康放一起考虑，不然质粒还得在不同场景里扩散。

总结下来，这百年研究算是把超级质粒的“诞生史”摸透了，从抗生素前的无害状态，到被人类行为逼成耐药载体，再到现在成为全球健康威胁。

未来要解决这个问题，一方面得继续研发针对质粒的新疗法，另一方面也得控制抗生素滥用，更重要的是全球协作，别各自为战。

要是这些都能做到，说不定再过几十年，咱们能重新掌握对抗细菌的主动权，不让这些小小的质粒再捣乱。

来源：鉴史观一点号