摘要：78.6%的完全缓解率，100%的肿瘤微小残留病灶（MRD）阴性——这是复星医药新款CAR-T疗法在中国复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者中交出的成绩单。

78.6%的完全缓解率，100%的肿瘤微小残留病灶（MRD）阴性——这是复星医药新款CAR-T疗法在中国复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者中交出的成绩单。

曾在2012年成功“治愈”白血病女孩Emily的CAR-T细胞疗法，成为医学界继PD-1后，又一炙手可热的明星疗法。

目前，Emily Whitehead已经上了大学，是宾夕法尼亚大学艺术与科学学院的二年级学生，主修英语专业，CAR-T疗法对于她人生起到了颠覆性的影响。

就在9月末尾，癌症治疗领域传来重磅好消息！2025年9月24日，中国药品监督管理局药品审评中心官网显示，复星医药旗下复星凯瑞第二款靶向 CD19 的 CAR-T 产品布瑞基奥仑赛注射液（代号 FKC889）的新药上市申请（NDA）已获受理。这款CAR-T细胞疗法瞄准的是复发难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病成人患者，为那些已经用尽常规治疗手段的患者带来了新的生机。

这已经是复星医药在CAR-T领域的第二次重磅出击。早在2021年6月，复星凯特就上市了国内首个CAR-T细胞治疗产品——奕凯达®（阿基仑赛注射液），至今已惠及超过500位复发难治性大B细胞淋巴瘤患者。

截图源自NMPA官网

新一代CAR-T疗法的科学突破

CAR-T细胞治疗是免疫治疗的一种革命性形式。其原理是从患者体内采集T细胞，在实验室中通过基因工程技术给T细胞装上能够识别肿瘤特定抗原的“导航系统”——嵌合抗原受体，由此改造的T细胞能够精准识别并攻击肿瘤细胞。

与传统的癌症治疗不同，CAR-T是一种 “活”的药物。一旦这些改造后的T细胞在体内存活并增殖，它们就能提供长期的治疗效果。

布瑞基奥仑赛（Brexucabtagene autoleucel，KTE-X19）是吉利德科学旗下Kite Pharma开发的一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法。此次复星凯瑞将其引入中国，填补了国内在复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病治疗领域的空白。

CD19是B细胞表面的一种特异性抗原，是CAR-T治疗理想的靶点。当CAR-T细胞识别并结合CD19后，会被激活并增殖，进而杀伤表达CD19的肿瘤细胞。

完全缓解率78.6%，MRD阴性率达100%！布瑞基奥仑赛数据亮眼！

复星凯瑞在今年6月公布了布瑞基奥仑赛在中国复发难治B-ALL患者中的桥接注册临床研究结果，数据令人鼓舞。

图源来自Ehaweb

这项单臂、多中心、II期临床试验主要评估了布瑞基奥仑赛在28例患者中的安全性和有效性。这些患者中位年龄为35.5岁，既往接受治疗的中位线数为2线，其中25%的患者甚至既往接受过异基因造血干细胞移植治疗。

疗效数据显示：在中位随访8.1个月时，CAR-T细胞治疗的完全缓解率高达78.6%。更令人惊喜的是，所有应答者的微小残留病检测结果均为阴性（100%），这意味着即使在分子水平上也检测不到癌细胞。

长期疗效指标也表现出色：中位缓解持续时间、中位无复发生存期和中位总生存期均未达到，提示该疗法可能带来持久的治疗效果。

超3年随访结果公布，KTE-X19展现持久缓解率，长期生存获益！

2025年3月，《Leukemia》发表了ZUMA-3试验的三年随访结果（中位随访41.6个月），这是迄今为止评估KTE-X19治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）成人患者的最长随访数据之一。这些长期数据强有力地验证了该疗法持久的疗效和稳定的安全性，为其临床应用提供了坚实依据。

ZUMA-3是一项单臂、多中心、I/II期临床试验，共纳入78例R/R B-ALL成人患者。此次更新的长期随访数据结果令人鼓舞：

高且持久的缓解率：经研究者评估，所有患者的总体完全缓解（CR）/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）率达到了74%，其中完全缓解（CR）率为63%。更关键的是，这种缓解显示出持续性。

深度清除肿瘤细胞：在所有接受治疗的患者中，最佳总体微小残留病（MRD）阴性率高达79%，而在产生应答的患者中，这一比例更是达到了98%。MRD阴性是评估白血病治疗深度的金标准，意味着癌细胞被深度清除，与更长的生存期和更低的复发风险密切相关。

显著的长期生存获益：长期随访数据显示，所有患者的中位总生存期（OS）为25.6个月，这对于传统治疗方案中位OS不足8个月的R/R B-ALL患者而言，是生存期的数倍延长。特别值得注意的是，在产生应答的患者（n=58）中，中位OS达到了38.9个月（接近3.25年）。截至数据截止时，有9名患者在没有接受任何后续治疗（如异基因造血干细胞移植）的情况下，仍处于持续缓解状态，这提示部分患者可能通过一次性输注获得了长期疾病控制甚至治愈的潜力。

国内外多款CAR-T疗法对抗急性B淋巴细胞白血病！

近年来，抗体疗法、分子靶向治疗等精准医疗的进步为复发/难治急性B淋巴细胞白血病患者带来新的治疗希望，国内外研发的多款CAR-T细胞疗法对急性B淋巴细胞白血病发起挑战。

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总缓解率达88%！双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T突出重围

2021年7月26日，著名国外医学杂志《Nature Medicine》上刊登了关于双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T细胞疗法的最新治疗数据！效果着实亮眼！

此次研究共纳入39例患者，包括22名高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者和17名急性B细胞淋巴细胞白血病（B-ALL）患者。

需要强调的是，所有患者均是在多项治疗后疾病进展的情况下接受双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T细胞疗法。

急性B细胞淋巴细胞白血病患者在接受治疗后28天的反应如下：

所有17例患者均达到缓解，总缓解率达100%；

其中14例患者为完全缓解，完全缓解率为82%；剩下的3例患者均为部分缓解。

其中有一例患者在接受6个月的治疗后病情得到显著改善，达到完全缓解，使整体的总缓解率上升至88%。如下图所示：

SA08患者的PET（正电子发射断层扫描）影像图

急性B细胞淋巴细胞白血病患者的中位随访时间为9.3个月，患者的中位总生存期为11.8个月，无进展生存期为5.8个月。

高危大B细胞淋巴瘤患者主要评估接受治疗3个月后的效果，总体反应率为62%，完全缓解率为29%。平均中位随访时间为10个月，中位总生存期为22.5个月，并且可能会随着随访时间的继续而延长。

另外研究人员对肿瘤样本可以评估的患者进行了ct DNA检测，其中在持续缓解的患者体内未检测到ct DNA，而临床进展的患者则出现了ct DNA升高的情况，这也表明ct DNA对于判断治疗后患者的反应有着对应的指导意义。

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1年总生存率达92.3%，序贯CD19-22 CAR-T疗效卓越

2019年11月14日，国际知名期刊《Blood》在线发表了第一个全球公开发表的儿童序贯CAR-T治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的文章。

此项研究采用CD19-和CD22-CAR-T细胞序贯回输治疗了20例r/r B-ALL患儿，达到一年无病生存（LFS）和总体生存率（OS）分别为79.5%和92.3%的卓越疗效，不仅远高于单靶标CD19-或CD22-CAR-T的疗效，而且比其他序贯或“鸡尾酒疗法”的表现更为优异。

这项研究为CAR-T细胞治疗后高复发的难题提供了解决办法，也是国际上CAR-T细胞治疗白血病方面的突破性进展。

目前无癌家园免疫临床试验急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鳞癌、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种！

除了上述提到的血液肿瘤外，实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。

具体流程可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估！

持久缓解且伴长期生存获益，纳基奥仑赛剑指白血病！

2023年11月8日，根据中国国家药监局（NMPA）官网显示，我国自主研发的CAR-T产品源瑞达®（纳基奥仑赛注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection，CNCT19细胞注射液）的新药上市申请（NDA）已获得正式批准，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r／r B－ALL）。

据无癌家园小编得知，纳基奥仑赛注射液是首款具有中国全自主知识产权CD19 CAR-T细胞治疗产品，也是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品！

截图源自NMPA官网

纳基奥仑赛注射液是通过基因修饰技术将靶向 CD19 的嵌合抗原受体(CAR)表达于 T 细胞表面而制备成的自体 T 细胞免疫治疗产品。输注至体内后会与表达 CD19 的靶细胞结合，激活下游信号通路，诱导 CAR-T 细胞的活化和增殖并产生对靶细胞的杀伤作用。

此前，纳基奥仑赛注射液就已获得国家药品监督管理局授予的“突破性治疗药物”认定，其获批上市将在疗效、安全性及治疗便捷性上给成人r／r B-ALL患者带来突破性的临床治疗选择。

纳基奥仑赛注射液是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品，也是第四款上市的CAR-T疗法。

其临床研究数据早在2022年12月的第64届美国血液学会（ASH）年会上进行过口头报告。

截止到2022年9月27日，39例成人r/r B-ALL患者接受了纳基仑赛注射液回输，细胞产品制备成功率100%，其结果显示：

有效性数据总结

上述结果表明，接受纳基奥仑赛注射液治疗后，达到缓解的患者，显示出持久的缓解、长期的无复发生存期及总生存期。在3个月时仍处于缓解的患者中，预计有80％患者在1年时仍持续缓解；且患者无论后续是否接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益。

总有效率高达100%！普基仑赛注射液未来可期！

2024年8月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，普基仑赛注射液（pCAR-19B细胞自体回输制剂）新药上市申请拟纳入优先审评，适应症为治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。

据悉，这款CAR-T疗法于7月20日向CDE提交上市申请被正式受理，2023年11月10日，该产品被CDE纳入突破性治疗品种。此次普基仑赛注射液纳入优先审评意味着有望在中国加速获批上市。

值得一提的是，普基仑赛注射液如果能顺利获批，将是国内首款针对儿童白血病的CAR-T产品。

pCAR-19B针对中国人群，能够对CAR结构进行优化，同时采用了更为安全的基因转导载体系统，从而具有更好的有效性和安全性。

在2022年11月我国研究学者们刊登在国际著名医学期刊《Blood》上的一项普基仑赛注射液（p CAR-19B，一种 Scfv 人源化 CD19 靶向 CAR-T 疗法）治疗复发/难治性 (R/R) CD19阳性B-ALL 患者的I期临床试验中，结果显示纳入的9例符合条件的复发或对标准疗法耐药的B-ALL患者均在输注CAR-T一个月后获得完全缓解（CR），总有效率高达100%，首次达到完全缓解（CR）的患者微小残留病变也均为阴性，输注1个月和3个月内未在任何患者中检测到抗CAR抗体。此外，此CAR-T疗法总体安全性和耐受性均良好。

除了白血病，普基仑赛注射液也在开展用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤的研究。

由于目前我国的CAR-T疗法主要是针对标准治疗失败（手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等）的复发难治性患者，因此国际上的临床研究进展无疑给我们指明了一条道路，也让复发难治性血液肿瘤患者多了一个治疗选择。

CAR-T疗法用于实体瘤的关键点就是实体瘤靶点的选择，目前目前临床在研的CAR-T项目涉及的靶点分布情况，除了常见的GPC3、Claudin18.2、MSLN等靶点外，国内外学者基于特定肿瘤微环境会选择合适的靶点来改造CAR-T疗法，使其能够更精准地狙击癌细胞。

如下图为不同癌症的CAR-T靶点分类。

本文为无癌家园原创

来源：无癌家园