摘要：HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族成员，与细胞异常增殖和存活有关。约25%~30%的肺癌具有EGFR激活突变，据估计约83%的非小细胞肺癌肿瘤表达HER3蛋白，这可能与转移发生率增加、生存期降低和对标准护理治疗的耐药性有关。目前，还没有HER3指导药物被批准
HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族成员，与细胞异常增殖和存活有关。约25%~30%的肺癌具有EGFR激活突变，据估计约83%的非小细胞肺癌肿瘤表达HER3蛋白，这可能与转移发生率增加、生存期降低和对标准护理治疗的耐药性有关。目前，还没有HER3指导药物被批准用于癌症治疗。
注射用SHR-A2009是公司自主研发的一款以HER3为靶点的抗体药物偶联物（ADC），可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER3，进而被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，水解释放游离毒素，杀伤肿瘤细胞。
2024年1月2日，恒瑞医药宣布，其自主研发的HER3抗体偶联药物（ADC）创新药注射用SHR-A2009获得美FDA授予快速通道资格（FTD），用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性NSCLC患者。
在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，恒瑞医药公布了SHR-A2009治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者的I期研究数据。
数据截止2024年3月30日，共有103例EGFR突变非小细胞肺癌患者入组并接受治疗。中位随访时间为8.6个月。先前接受过全身治疗的中位数为2。所有患者之前都接受过EGFR-TKI治疗，其中88.3%接受过第三代EGFR-TKI治疗；接受化疗的占64.1%，其中接受铂基化疗（PBC）的占59.2%。
结果显示，在52例接受9.0mg/kg剂量治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为46.9%（23/49），疾病控制率（DCR）为93.9%（46/49），中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，中位持续缓解时间（DOR）为8.2个月。
总体而言，103例患者中有56.3%报告了≥3级治疗相关不良事件（TRAE），其中≥5%的患者发生了血液毒性。TRAE导致8.7%的患者停药。8.7%的患者发生间质性肺疾病。
SHR-A2009在EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。有必要进行进一步的研究。
研究药物：注射用SHR-A2009（III期）
登记号：CTR20244118
试验类型：对照试验（VS 含铂化疗）
适应症：EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非小细胞肺癌（二线及以上）
申办方：苏州盛迪亚生物医药有限公司
用药周期
注射用SHR-A2009的规格：100mg/瓶；用法用量：按方案规定使用；用药时程：按方案规定使用。
对照药如下：
注射用培美曲塞二钠的规格：0.5g/瓶；用法用量：按方案规定使用；用药时程：按方案规定使用。
注射用卡铂的规格：0.1g/支；用法用量：按方案规定使用；用药时程：按方案规定使用。
顺铂注射液的规格：6ml：30mg/瓶；用法用量：按方案规定使用；用药时程：按方案规定使用。
入选标准
1、年龄18周岁至75周岁（含两端值），性别不限。
2、经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌受试者。
3、组织学或血液标本确认具有EGFR突变。
4、针对局部晚期或转移性NSCLC，必须接受过EGFR-TKI治疗，治疗期间或之后发生影像学疾病进展。
5、至少具有一个符合RECIST v1.1标准定义的可测量病灶。
6、ECOG体力评分0-1分。
7、预计生存时间≥12周。
8、有充分的骨髓及器官功能。
9、受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
1、活动性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。
2、在首次使用研究药物前4周内接受过化疗等抗肿瘤治疗。
3、>30 Gy的非胸部放射治疗要求治疗结束与首次研究治疗间隔不少于4周。
4、在首次使用研究药物前4周内接受过重大外科手术或出现过显著外伤。
5、首次用药前≤5年并发其他恶性肿瘤。
6、患有间质性肺炎病史或筛选时影像学检查提示可疑间质性肺炎的受试者；或其他严重影响肺功能的肺部疾病。
7、有严重的心脑血管疾病。
8、首次用药前4周内存在重度感染。
9、首次研究用药前3个月内发生的动/静脉血栓事件。
10、有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性。
11、存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
12、对随机分配的治疗方案任何成分过敏，对其他单克隆抗体/融合蛋白类药物有严重过敏反应史。
研究中心
广东广州、深圳
福建福州
海南海口
广西桂林、南宁
河南郑州、安阳、南阳
黑龙江哈尔滨
湖北武汉
湖南长沙
江苏南京、连云港、徐州
江西南昌
辽宁沈阳
宁夏银川
山东济南、临沂、青岛、潍坊、济宁
山西太原、运城
陕西西安
四川成都
天津
云南昆明
贵州贵阳、遵义
浙江台州、杭州
重庆
北京
吉林长春
上海
安徽蚌埠、合肥
新疆乌鲁木齐
具体启动情况以后期咨询为准
来源：印塔健康
