摘要：这一研究共纳入626名根治后的PI3K通路变异结直肠癌患者，包括314例热点变异（A组）和312例其它变异（B组）。每日160mg阿司匹林治疗让A组患者的复发风险降低了51%，B组患者降低58%。
阿司匹林堪称医学史上的一代神药，从解热镇痛到抗凝、防癌，历经近百年的临床应用，阿司匹林的新作用至今仍在不断的被发现。
近日，顶级医学期刊NEJM上一项临床研究又证实，阿司匹林具有减少结直肠癌复发风险的作用[1]。
这一研究共纳入626名根治后的PI3K通路变异结直肠癌患者，包括314例热点变异（A组）和312例其它变异（B组）。每日160mg阿司匹林治疗让A组患者的复发风险降低了51%，B组患者降低58%。
阿司匹林是一种经典的非甾体消炎药（NSAIDs），它的主要作用是抑制体内环氧合酶的活性，减少前列腺素的合成。无论是阿司匹林解热镇痛、抗血小板的疗效，还是导致胃肠道出血的副作用，都和前列腺素的减少有关。
而在结直肠癌中，大约1/3患者具有的PI3K信号通路变异被发现会上调环氧合酶2（COX-2）的表达，增加前列腺素E2（PGE2）的合成，这可能正是PI3K通路的致癌机制。一些回顾性数据也发现，阿司匹林和PI3K突变结直肠癌患者的生存改善有关。
阿司匹林等NSAIDs类药物或许可以成为PI3K突变结直肠癌患者的特效药，但这还需进一步的临床试验加以证明。
本次研究共纳入626名根治术后的结直肠癌患者，所有患者都在手术期间采集了肿瘤和血液样本进行基因检测，证实具有PI3K通路相关变异。其中，A组314名患者具有PI3K热点突变（PI3KCA基因9或20外显子突变），B组312名患者具有其它突变（PI3KCA其它突变或PIK3R1、PTEN等其它基因的突变）。
根据随机分配，157名A组患者和156名B组患者接受每日口服160mg阿司匹林治疗，而另外157名A组患者和156名B组患者则每日服用安慰剂。
随访数据显示，在A组热点突变患者中：
接受阿司匹林治疗的患者3年累计复发率7.7%，3年无病生存率88.5%接受安慰剂治疗的患者3年累计复发率14.1%，3年无病生存率81.4%阿司匹林降低了51%的肿瘤复发风险而在B组其它突变患者中：
接受阿司匹林治疗的患者3年累计复发率7.7%，3年无病生存率89.1%接受安慰剂治疗的患者3年累计复发率16.8%，3年无病生存率78.7%阿司匹林降低了58%的肿瘤复发风险而在安全性方面，研究中52位接受阿司匹林治疗的患者和36位接受安慰剂治疗的患者报告了严重不良事件，主要为术后并发症、深静脉血栓、栓塞和感染。有4位患者发生了和阿司匹林有关的严重不良事件，分别为过敏、胃肠道出血、蛛网膜下腔出血和伴有贫血的自发性血肿。4位患者因不良事件死亡，其中1人被认为和阿司匹林的使用相关。
作为一款经典老药，阿司匹林的价格十分低廉，却能有效降低结直肠癌的复发风险。而在阿司匹林之外，现在还有了塞来昔布、尼美舒利等选择性cox-2抑制剂，胃肠道副作用更小，或许也能和阿司匹林一样预防PI3K通路变异结直肠癌的复发，希望将来能有进一步的研究加以证明。
参考文献：
[1].Martling A, Hed Myrberg I, Nilbert M, et al. Low-dose aspirin for PI3K-altered localized colorectal cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 393(11): 1051-1064.
来源：咚咚肿瘤科一点号