摘要：2025年一开年，“体重管理”就被写进了国家健康行动方案：社区里增设了身高体重秤，医院推出“减重门诊”，社交媒体上“每日一万步”打卡不断。但大多数人仍被同一个问题卡住——“管住嘴”太难。
2025年一开年，“体重管理”就被写进了国家健康行动方案：社区里增设了身高体重秤，医院推出“减重门诊”，社交媒体上“每日一万步”打卡不断。但大多数人仍被同一个问题卡住——“管住嘴”太难。
就在6月，《Nature Metabolism》发表了一项来自德国马克斯·普朗克研究所的研究新思路：先别急着跟胃较劲，先跟鼻子谈谈。研究团队首次锁定了一条“嗅觉 → 内侧隔核 → 食欲”专用神经回路，并证明只要在小鼠开吃前10分钟“刺激”这条通路，就能把接下来3小时的进食量压下24%。更关键的是，肥胖小鼠的这条“刹车线”已经失灵，而这或许正是胖子更难管住嘴的生物学理由。
热量过剩的真正推手是“信息过载”。菜单图片、街边香味、手机外卖提示音……都在动筷之前轮番刺激大脑，胰岛素、胃酸、唾液提前大量分泌，形成一股看不见的“餐前洪流”。
若能先把这股力量往回拉一点，就能在食物入口前砍掉第一波热量。科学家因此把视线从肠胃移向鼻子——嗅觉是唯一能把外界食物信号直接送进情绪与记忆中枢的高速通道，也是这场“提前刹车”实验的最佳突破口。
研究开始，团队需要找到哪些大脑区域对食物气味有反应。他们使用¹⁸F-FDG PET成像技术，对比了禁食小鼠在有无食物气味（普通鼠粮）暴露下的大脑葡萄糖代谢情况。
成像结果显示，除了嗅觉皮层等预期区域，大脑深处的内侧隔区 表现出显著的激活。这一区域近年来的研究提示其可能参与摄食行为调控，于是研究者决定将其作为重点研究对象。
图注：使用功能性磁共振成像（fMRI）来分析食物气味激活的大脑区域
锁定内侧隔区中的特定神经元
隔区是一个包含多种神经元的复杂脑区。为了找到被食物气味特异性激活的细胞类型，研究人员使用了pS6-RiboTrap技术。该技术能像“钓鱼”一样，富集在被激活神经元中正在翻译的mRNA。
分析结果表明，在食物气味刺激下，只有表达VGLUT2（负责包装谷氨酸的蛋白）基因的神经元被显著激活，其mRNA富集程度是对照组的两倍。而其他类型的神经元（如释放GABA的神经元）则无变化。结合解剖学定位，研究者确认，食物气味选择性激活了内侧隔区中的谷氨酸能神经元（MSVGLUT2神经元）。
图注：食物气味对小鼠内侧隔核神经元的影响
明确细胞身份后，下一个问题是：这些神经元在进食过程中如何活动？研究者在自由活动的小鼠脑中植入光纤，实时记录MSVGLUT2神经元的钙信号（反映其活动水平）。
他们观察到一个清晰的双相活动模式：
瞬时激活：当小鼠感知到食物（嗅闻、查看）时，神经元活动出现一个快速的峰值。持续抑制：当小鼠开始进食后，神经元活动迅速下降并维持在较低水平。
这表明，MSVGLUT2神经元在食物入口前就已高度活跃，其活动模式与“预期饱腹感”的发生时间点高度吻合。
为了证明该反应的特异性，研究者设置了一系列对照实验：
非食物物体：嗅探木棍、空茶包等物体不会激活这些神经元。非食物气味：即使是对具有愉悦气味的分子（如乙酸异戊酯），神经元也无反应。
图注：MSVGLUT2神经元是一个专门的“食物气味探测器”
经验与能量状态：该反应不依赖于动物先前是否吃过该食物（如高脂食物），也不受饥饿激素或饱腹激素（GLP-1）的影响，说明它是一种先天的、固有的“食物探测器”。图注：MSVGLUT2神经元对食物气味的反应，不会受到动物自身饥饿或饱腹状态的影响
气味信号如何从鼻子传递到MSVGLUT2神经元？研究团队运用了三种互补的神经环路追踪技术：
顺向追踪：显示嗅球中的投射神经元（MTCs）的轴突确实延伸到了内侧隔区。突触标记：在MS区观察到MTCs轴突末梢的突触标志物，证明它们在此形成功能连接。
逆向单突触追踪：这是最严格的证明。结果显示，MSVGLUT2神经元的直接上游输入神经元，确实位于嗅球的MTCs层。
图注：嗅球（OB）的神经元直接投射到内侧隔区（MS）的VGLUT2神经元上
这三重证据共同证实了嗅球 → MSVGLUT2这条直接、单突触通路的存在。
这条通路是否真的能控制进食？研究者使用光遗传学方法，在小鼠进食前10分钟，特异性激活OB → MS通路，以模拟食物气味引发的自然激活。
结果发现，与对照组相比，仅在进食前进行短暂激活，即可使小鼠随后的累积进食量显著减少（约24%）。而如果在进食中或进行长时间刺激，则无此效果。这证明该通路的适时激活是减少摄食的充分条件，且效应具有时间特异性。
最具转化意义的部分在于对肥胖模型的探究。在饮食诱导的肥胖小鼠中：
行为层面：它们寻找隐藏食物的能力下降，表明嗅觉敏锐度或嗅觉引导行为受损。这表明，在肥胖状态下，从外周感知到中枢功能，这条“预期饱腹感”回路的多个环节均出现故障。
本研究系统性地发现并验证了一条完整的神经回路：环境中的食物气味 → 通过嗅球至内侧隔区的直接通路 → 激活MSVGLUT2神经元 → 在进食前产生预期饱腹感 → 限制食物摄入。
研究进一步揭示，肥胖会导致该回路功能失调，这可能是肥胖个体难以通过内在信号有效控制食量的一个原因。这项研究为理解能量稳态的精细调控提供了新的框架，并为未来开发针对肥胖的干预策略指出了潜在的神经调控靶点。
文末小互动：
闻味与食量，你的亲身体验是怎样的？
你是否也回想起了自己的生活经验？科学研究表明，食物的香气能在我们动嘴之前就向大脑发送“饱腹”信号。一种情况是“闻闻就饱了”：比如做饭时闻了太久油烟，或者路过面包店被浓烈的香气包围后，感觉没那么饿了。这正是研究中提到的“预期饱腹感”。但另一种情况恰恰相反：越是闻到香味，反而越想吃，最终可能吃得更多。
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参考文献:Bulk J, Schmehr JN, Ackels T, de Oliveira Beleza R, Carvalho A, Gouveia A, Rigoux L, Hellier V, Cremer AL, Backes H, Schaefer A, Steculorum SM. A food-sensitive olfactory circuit drives anticipatory satiety.Nat Metab.2025 Jun;7(6):1246-1265.doi: 10.1038/s42255-025-01301-1.Epub 2025 Jun 11.PMID: 40500386;PMCID: PMC12198014.
来源：乐饭桶生活