摘要：9月24日，生物制药公司UniQure近日公布了其基因疗法AMT-130在关键的I/II期临床试验中为期三年的数据，结果“远超预期”，为亨廷顿病的治疗带来了新的希望。

9月24日，生物制药公司UniQure近日公布了其基因疗法AMT-130在关键的I/II期临床试验中为期三年的数据，结果“远超预期”，为亨廷顿病的治疗带来了新的希望。

亨廷顿舞蹈症是由我们基因中名为亨廷顿基因的部分错误引起的。如果父母之一患有亨廷顿舞蹈症，那么孩子有 50% 的几率会遗传到这种变异基因，并最终患上亨廷顿舞蹈症。这种突变会将大脑中一种名为亨廷顿蛋白的正常蛋白质转化为神经元杀手，逐步杀死大脑纹状体神经元。患者从轻微协调障碍，到无法行走、吞咽，最终痴呆和死亡。

全球每年新增病例约5000例，现有所有药物仅能缓解症状，无任何药物被证实能改变病程。过去十年，Ionis/Roche的tominersen反义寡核苷酸在Phase 3失败，PTC Therapeutics的PTC518虽有30%蛋白降低，但FDA曾暂停试验。拜耳甚至在2024年11月放弃其HD基因项目。

根据UniQure周三发布的报告，其基因疗法AMT-130在三年数据显示中，成功将亨廷顿病的疾病进展速度减缓了惊人的75%。

AMT-130采用腺相关病毒5型（AAV5）作为载体，携带的是miQURE™沉默技术设计的微RNA序列，其核心作用是精准“沉默”患者体内的亨廷顿基因（HTT），减少突变的亨廷顿蛋白（mHTT）的产生——而这种突变蛋白的异常积累，正是亨廷顿舞蹈症的关键诱因。

24名患者，其中12名接受高剂量治疗，12名接受低剂量治疗；随访三年，单次高剂量注射AMT-130的患者，通过复合亨廷顿舞蹈症统一评定量表（cUHDRS）测量，疾病进展速度较外部对照组减缓75%！治疗组cUHDRS评分较基线平均变化值为-0.38，对照组则为-1.52。达主要终点和关键次要终点。

同时，神经丝轻链蛋白（NfL/神经退行性病变关键标志物）水平“远低于基线”。且AMT-130整体耐受性良好，安全性特征可控。

这一结果超出最好预期，直接推动UniQure的股价大涨逾150%。值得关注的是，75%的疾病减缓与两年随访期的数据中80%的减缓率“基本一致”，印证了疗效的稳定性。

UniQure将于2026年第一季度向美FDA提交生物制品注册申请（BLA），如果获得批准，这将成为亨廷顿病的首个遗传性治疗方案。

目前，FDA已批准两种药物用于治疗HD相关的舞蹈症症状，分别是丁苯那嗪和氘代丁苯那嗪。除了uniQure，目前产业界还有多家公司致力于亨廷顿病疗法的开发。2023年8月，美国FDA批准由Neurocrine Biosciences所开发的选择性囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂Ingrezza（valbenazine）胶囊，用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病（chorea）成人患者。

新浪医药综合

来源：老齐的科学课堂