摘要：一项涉及超过30万人的大规模流行病学研究揭示了令人震惊的发现：生活在人类口腔中的特定微生物组合与胰腺癌风险存在显著关联。纽约大学研究团队通过分析漱口水样本识别出27种微生物，这些微生物的存在使患胰腺癌的风险增加了三倍以上。这一发现不仅为胰腺癌的早期筛查提供了新

信息来源：https://www.sciencealert.com/the-cause-of-one-of-the-deadliest-cancers-might-be-inside-your-mouth

一项涉及超过30万人的大规模流行病学研究揭示了令人震惊的发现：生活在人类口腔中的特定微生物组合与胰腺癌风险存在显著关联。纽约大学研究团队通过分析漱口水样本识别出27种微生物，这些微生物的存在使患胰腺癌的风险增加了三倍以上。这一发现不仅为胰腺癌的早期筛查提供了新的生物标志物，更重要的是，它提示日常口腔卫生习惯可能在癌症预防中发挥着此前被严重低估的作用。

沉默杀手的微生物线索

胰腺癌被医学界称为"癌症之王"，其恶性程度和致死率在所有癌症类型中名列前茅。这种疾病的五年生存率仅为13%，主要原因在于其症状隐匿，大多数患者确诊时已处于晚期。在美国，每56名男性中有1人、每60名女性中有1人在其生命某个阶段会罹患这种疾病。

纽约大学癌症流行病学家理查德·海耶斯领导的研究团队，通过分析两项大型前瞻性队列研究的数据，发现了口腔微生物与胰腺癌之间的惊人关联。这两项研究分别是前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌筛查试验，以及美国癌症协会癌症预防研究营养队列，参与者年龄集中在50岁至70多岁之间。

研究采用了精密的病例对照设计，将445名胰腺癌患者与同等数量的健康对照进行比较分析。通过对参与者漱口水样本中微生物DNA的深度测序，研究团队构建了详细的口腔微生物组图谱。结果显示，特定的微生物组合模式与胰腺癌风险存在显著统计学关联。

海耶斯教授在解释研究意义时指出："比以往任何时候都更清楚的是，刷牙和使用牙线不仅有助于预防牙周病，还可以预防癌症。"这一观点颠覆了传统认知，将口腔卫生的重要性从单纯的牙科健康领域扩展到了癌症预防的范畴。

研究特别识别出四种关键微生物：三种口腔细菌——牙龈卟啉单胞菌、结节杆菌和细小单胞菌，以及一种在皮肤和肠道中常见的真菌——热带念珠菌。这些微生物的存在与胰腺癌诊断机会的显著增加相关。

微生物致癌的潜在机制

口腔微生物如何影响距离相对较远的胰腺器官，这一机制的探索为现代医学提出了新的挑战。研究团队提出的主要假设是，口腔中的某些微生物可能通过唾液进入消化系统，最终到达胰腺并对其产生影响。

这一理论并非凭空想象，而是基于对人体解剖结构和生理功能的深入理解。唾液是连接口腔与消化系统的重要桥梁，每天人体分泌的唾液量约为1.5升。在正常的吞咽过程中，口腔中的微生物会随着唾液进入食道、胃部，并可能进一步影响胰腺的功能状态。

胰腺作为人体重要的消化腺和内分泌腺，负责分泌消化酶和胰岛素等关键激素。这个器官通过胰管与十二指肠相连，形成了与消化系统的直接通道。当口腔中的病原微生物通过这一途径到达胰腺时，可能引发慢性炎症反应，而慢性炎症正是多种癌症发生的重要推动因素。

现代分子生物学研究表明，某些细菌和真菌能够产生特定的代谢产物和毒素，这些物质具有潜在的致癌性。例如，牙龈卟啉单胞菌能够产生牙龈素等蛋白酶，这些酶类不仅能够破坏牙周组织，还可能对其他器官的细胞造成损伤。

值得注意的是，研究还发现了积极的一面：其他念珠菌和细菌物种与降低患癌风险相关。这一发现强调了口腔微生物群落平衡的重要性，提示并非所有微生物都是有害的，关键在于维持健康的微生物生态平衡。

早期筛查的新前景

这项研究的临床意义远超出了基础科学发现的范畴。胰腺癌早期诊断一直是医学界面临的重大挑战，因为这种疾病在早期通常没有明显症状。当患者出现腹痛、黄疸、体重下降等典型症状时，往往已经错过了最佳治疗时机。

纽约大学流行病学家纪永安教授指出："通过分析口腔中的细菌和真菌种群，肿瘤学家也许能够标记出那些最需要胰腺癌筛查的人。"这一观点为胰腺癌的风险评估和早期筛查提供了全新思路。

基于口腔微生物组的风险评估具有多重优势。首先，样本采集简单便捷，只需要患者用特制的漱口水漱口即可获得足够的微生物样本。其次，检测成本相对较低，适合大规模人群筛查。最重要的是，这种方法可能实现真正的早期风险识别，在疾病发生之前就识别出高危人群。

目前，胰腺癌的影像学筛查主要依赖于CT、MRI等昂贵的检查方法，且这些方法主要用于检测已经形成的肿块，难以实现真正的早期预警。而基于微生物组的风险评估则可能在疾病的更早阶段发现异常信号。

然而，海耶斯教授也谨慎地指出，目前的研究并不能证明所识别的微生物直接导致了癌症的发生。微生物与癌症之间可能存在复杂的相互关系，包括因果关系、伴随关系或共同的上游原因等多种可能性。因此，需要更多的前瞻性研究来验证这些发现，并深入探索其中的因果关系。

预防医学的新范式

这项研究的影响已经超越了癌症研究的范畴，对整个预防医学领域产生了深远影响。传统的癌症预防策略主要关注遗传因素、环境暴露、生活方式等宏观因素，而微生物组研究则将预防的视角深入到了分子和细胞水平。

口腔卫生习惯的重要性在这一背景下得到了重新审视。日常的刷牙、使用牙线、定期洁牙等看似简单的口腔护理措施，可能在癌症预防中发挥着此前未被认识到的重要作用。这一发现为公共卫生政策制定者提供了新的思路：通过推广良好的口腔卫生习惯，可能实现癌症预防的额外收益。

微生物组医学作为一个新兴领域，正在改变人们对健康和疾病的理解。人体内栖息着数万亿个微生物，它们与宿主细胞的数量相当，形成了复杂的生态系统。这些微生物不仅参与消化、免疫等基本生理功能，还可能影响疾病的发生发展。

研究团队表示，他们的下一步工作将重点关注病毒在胰腺癌风险中的作用。病毒作为微生物组的重要组成部分，其与癌症的关系同样值得深入研究。某些病毒已被证实与特定癌症类型相关，如人乳头瘤病毒与宫颈癌、乙型肝炎病毒与肝癌等。

展望未来，基于微生物组的个性化医疗可能成为现实。通过分析个体的微生物组特征，医生可能能够制定更加精准的预防和治疗策略。这不仅包括癌症预防，还可能扩展到心血管疾病、代谢性疾病、神经系统疾病等多个领域。

这项发表在《美国医学会杂志》上的研究,为我们重新认识口腔健康与全身健康的关系提供了重要科学依据。它提醒我们，在追求高科技医疗手段的同时，不应忽视简单而有效的日常健康习惯。也许,预防最致命癌症的方法之一,就在我们每天的刷牙和使用牙线中。

来源：人工智能学家