家族性高胆固醇血症意识日 | 守护健康，从了解“隐形杀手”开始

摘要：它并非罕见病，全球每200–500人中就可能有1位患者。若不及时干预，高胆固醇就像“沉默的炸弹”，会悄然侵蚀血管，可能导致早发冠心病、心肌梗死甚至猝死。FH不仅威胁个人健康，也可能成为整个家族的“健康隐患”。

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传性疾病，被视为最严重的遗传性血脂疾病之一。

它并非罕见病，全球每200–500人中就可能有1位患者。若不及时干预，高胆固醇就像“沉默的炸弹”，会悄然侵蚀血管，可能导致早发冠心病、心肌梗死甚至猝死。FH不仅威胁个人健康，也可能成为整个家族的“健康隐患”。

疾病特点

一场由基因引发的“胆固醇风暴”

根源：基因缺陷，命运的“胆固醇陷阱”

由于低密度脂蛋白受体（LDLR）、载脂蛋白B（ApoB）或前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）等基因发生突变，导致体内无法有效清除“坏胆固醇”（LDL-C），使血液胆固醇水平远超正常范围。这些基因如同失灵的“交通指挥官”，造成胆固醇在血液中堆积，逐渐引发“血管堵塞”。

症状：

身体发出的“预警信号”，千万别忽视！

黄色瘤：皮肤或肌腱处出现黄色斑块（如眼睑、肘关节、跟腱），是FH的“特征名片”；

角膜弓：儿童期即可出现的眼角膜白色环状病变，如同眼睛戴上了“异常光环”；

早发性冠心病：患者可能在青少年时期（甚至10岁）就出现心绞痛、心肌梗死，血管如同被“提前老化”的高速公路，布满斑块与拥堵。

分类：杂合子 vs 纯合子，病情差异显著

FH有两种临床亚型：杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）和纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）。

HeFH较为常见，患病率约为1/300至1/250，胆固醇水平为正常人的2–3倍，发病年龄较晚，但若忽视治疗，仍会加速动脉硬化。

而HoFH是FH中最严重的类型，属于罕见病，发病率约为1/16万至1/30万，胆固醇水平飙升6–8倍，病情极其危重，患者常于幼年或青年期因心脏病去世，被称为“与时间赛跑的罕见病例”。

如何发现与应对？

科学是战胜FH的武器

早期筛查：从“家族史”中寻找线索

高危人群必查：若家族中有早发冠心病（男性＜55岁，女性＜65岁）、高胆固醇血症（LDL-C≥4.9 mmol/L）或黄色瘤患者，建议立即进行血脂检测（重点查LDL-C）和基因筛查；

儿童也需警惕：有家族史的儿童应从5岁开始筛查，别让疾病在无声中侵蚀孩子的未来。

诊断：精准“定位”疾病根源

HoFH是单基因显性遗传病，主要涉及4个致病基因：

低密度脂蛋白受体（LDLR）、ApoB100、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）和低密度脂蛋白受体衔接蛋白1（LDLRAP1）。其中LDLR基因是HoFH最主要的致病基因，占病例的85%–90%；ApoB100基因突变约占5%；PCSK9和LDLRAP1基因突变均不足1%。

我国研究显示，LDLR基因的高频突变位点依次为C308Y（c.986G>A，p.Cys329Tyr）、H562Y（c.1747C>T，His583Tyr）、A606T（c.1879G>A，p.Ala627Thr），约占总突变的23%。全外显子组测序（WES）作为一种高通量测序技术，主要针对外显子区域，对致病基因突变具有较高的灵敏度和准确度，建议首选使用。

治疗：多管齐下，控制“胆固醇风暴”

饮食控制：坚持低脂、高纤维饮食，减少饱和脂肪（如肥肉、油炸食品）和胆固醇摄入（如动物内脏），多吃蔬菜、水果、全谷物；

药物治疗：他汀类药物是治疗基石，需长期服用；若效果不佳，可联合PCSK9抑制剂等新型药物，将LDL-C降至安全范围；

特殊疗法：纯合子或重症患者可能需要LDL血浆置换（通过血液净化清除胆固醇）或肝移植（针对LDLR完全缺失者）；

长期管理：定期监测血脂、进行心脏检查，与医生紧密合作调整治疗方案。

预防：遗传阻断保健康

HICC研究组指出，由于HoFH目前无法治愈，理想方式是在出生前或出生后尽早进行筛查识别，以及时阻断疾病传递。

对FH患者而言，阻断遗传、保障下一代健康极为重要。

HoFH为常染色体显性遗传，若夫妻均为杂合子，其子女患HoFH的概率为25%。

目前，HoFH育龄妇女或已生育HoFH患儿的携带致病突变夫妻，可借助产前诊断和胚胎植入前遗传学检测等方法，从根本上阻断疾病在家系中传递，避免HoFH患儿出生。

2019年我国《单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南》已将FH纳入，并制定了遗传阻断流程。

一级预防—胚胎植入前遗传学检测：借助试管婴儿技术，在胚胎植入前进行基因筛查，选择健康胚胎，避免遗传病传递。若夫妻双方均为患者，推荐采用第三代试管婴儿技术，以最大程度降低后代遗传风险。

二级预防—产前诊断：怀孕16周后，通过羊水穿刺等方法进行基因检测，准确判断胎儿是否携带致病突变，为早期干预提供依据。通过检测胎儿的LDLR、ApoB、PCSK9等基因，若发现致病突变，可在医生指导下制定干预或后续计划。

三级预防—新生儿筛查：美国研究显示，可采用串联质谱法检测新生儿干血斑中的TC、LDL-C和ApoB，异常者进一步行基因检测确诊。2021年，英国国家医疗服务体系启动新生儿基因组计划，对10万名新生儿开展全基因组测序，推动罕见遗传病早发现，并于2023年建议将FH纳入该计划。借鉴国际经验，我国也已开展新生儿基因筛查探索，从干血斑标本中筛查FH具有先进性和可行性，未来有望进一步完善新生儿FH筛查体系，为更多婴幼儿健康保驾护航。