摘要：环鸟苷酸-磷酸腺苷合酶 (cGAS)-干扰素基因刺激因子 (STING) 信号通路已成为神经炎症的关键介质。虽然目前的研究主要将其影响归因于神经元和神经胶质细胞，但最新研究表明，cGAS-STING 信号可能在脑血管中发挥关键作用，特别是在脑内皮细胞中。因此，

环鸟苷酸-磷酸腺苷合酶 (cGAS)-干扰素基因刺激因子 (STING) 信号通路已成为神经炎症的关键介质。虽然目前的研究主要将其影响归因于神经元和神经胶质细胞，但最新研究表明，cGAS-STING 信号可能在脑血管中发挥关键作用，特别是在脑内皮细胞中。因此，研究 cGAS-STING 通路在脑内皮细胞中引起的炎症的作用可以更全面地了解神经炎症疾病，并为治疗干预提供新的途径。脑中的血管系统创造了一个对正常脑功能至关重要的独特环境。血管炎症会损害血管和脑功能，它是导致各种神经系统疾病的关键因素。最近的研究表明，cGAS-STING 信号传导（一种先天免疫通路）可能在血管炎症中发挥核心作用。

来自美国帕洛阿尔托医疗保障系统Jian Luo团队认为，小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中 cGAS-STING 活性过高在脑衰老和神经退行性疾病的炎症和发病机制中起着重要作用，但脑内皮细胞在这些条件下也具有较高的 cGAS-STING 活性。假设脑内皮细胞中cGAS-STING 信号的异常激活可能引发神经血管炎症并在衰老和神经退行性疾病中发挥关键作用。因此，针对脑内皮细胞中的cGAS-STING 激活可能会减轻内皮功能障碍和脑炎症，并应成为未来研究脑衰老和神经退行性疾病的一个有趣途径。针对脑内皮细胞中的信号通路提供了绕过血脑屏障的潜在优势，这是药物开发中的一个重大挑战。需要使用脑内皮细胞特异性方法进行进一步研究以评估这一假设。动脉、毛细血管和静脉位置的脑内皮细胞在响应与衰老、先天免疫和氧化应激相关的循环线索时表现出转录组差异，毛细血管脑内皮细胞的变化更为显著。研究脑内皮细胞的位置在疾病期间是否表现出 cGAS-STING 通路活性和反应的差异将会很有趣。如上所述，cGAS-STING 信号传导也可以独立于 DNA 传感通路在内皮细胞中激活。这提出了一个有趣的问题：在神经退行性疾病的背景下，cGAS-STING 通路能否以 DNA 独立的方式触发，DNA依赖性和 DNA 独立性机制在此过程中发挥什么作用？另一个研究领域是研究脑内皮细胞与大脑组成细胞之间的相互作用。脑细胞内通路的中断是否会导致内皮细胞发生继发性改变？这些问题的答案将为这种先天免疫系统提供重要见解，并对治疗神经退行性疾病具有治疗意义。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年7 月 7 期发表。

文章来源：Sun B, Li L, Luo J (2025) Brain endothelial cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)–stimulator of interferon genes (STING) signaling pathway in aging and neurodegeneration. Neural Regen Res 20(7):2005-2007.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00442

来源：中国神经再生研究杂志