摘要：免疫介导炎症性疾病（IMID）如类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）、特应性皮炎（AD）、克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）等，是临床常见的慢性疾病。随着Janus激酶（JAK）

研究特征与核心发现

01研究设计与人群

本研究是一项描述性整合分析，汇集了16项II/III期临床试验的数据（数据截至2024年8月15日）。分析共纳入8632例接受乌帕替尼治疗的患者，总暴露量达27164.2患者年（PY），是迄今为止JAK抑制剂领域中规模最大的安全性分析之一。研究使用暴露调整后的不良事件发生率（EAIR）评估安全性，并与活性对照组（阿达木单抗和甲氨蝶呤）进行对比。研究覆盖了七大适应证，各病种的暴露时间中位数差异反映了研究设计的不同，从nr-axSpA、CD、UC的约1年，到RA和AD的超过4年。

02总体安全性表现

治疗期不良事件（TEAEs）的发生率因适应证而异，范围从AS患者的112.0/100PY到RA患者的401.1/100PY。最常报告的TEAEs包括COVID-19、上呼吸道感染、鼻咽炎、带状疱疹、尿路感染以及痤疮（主要见于AD患者）。严重TEAEs的发生率在AD患者中最低（4.5/100PY），而在UC患者中最高（11.0/100PY）。与死亡相关的不良事件发生率较低，且多数与COVID-19或心血管疾病相关。

03关键不良事件（AESIs）分析

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感染风险：

严重感染：发生率在nr-axSpA患者中最低（1.3/100PY），在UC患者中最高（4.6/100PY）。在RA人群中，乌帕替尼（2.9/100PY）与阿达木单抗（2.4/100PY）发生率相近。

机会性感染：发生率普遍较低（≤0.3/100PY），但在AD人群中较高（1.3-1.4/100PY），其中绝大多数为湿疹疱疹。

带状疱疹：是JAK抑制剂的已知风险。乌帕替尼组的发生率为2.4-6.6/100PY，在UC人群中呈较高趋势。在RA和PsA人群中，其发生率高于阿达木单抗和甲氨蝶呤对照组。在AD、CD和UC中，30mg剂量组显示出比15mg剂量组更高的趋势，提示剂量依赖性。大多数为单皮节受累，眼科和中枢神经系统受累罕见。

结核：在所有适应证和剂量中均少见（

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恶性肿瘤

非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）发生率在UC接受乌帕替尼30mg治疗的患者中最高（1.4/100PY），但恶性肿瘤（非NMSC）发生率在所有治疗组和适应证中均

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心血管与血栓事件：

主要心血管不良事件（MACE）发生率≤0.5/100PY。在RA和PsA中，与活性对照药发生率相近。

静脉血栓栓塞（VTE）发生率在0-0.9/100PY之间，在nr-axSpA（0.8/100 PY）和UC（0.9-1.0/100 PY）人群中相对较高。大多数发生MACE或VTE的患者基线时已存在≥1个心血管危险因素。

图1 感染、恶性肿瘤和心血管事件的暴露调整发生率

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实验室异常：

血红蛋白、中性粒细胞、淋巴细胞减少及肌酸激酶（CK）升高的发生率在不同疾病中存在差异，但多数异常为轻中度且一过性。

04时间趋势与年龄分层

时间趋势：严重感染、带状疱疹、恶性肿瘤、MACE和VTE的EAIR随时间推移保持稳定，未显示随治疗时间延长而累积增加的趋势。

年龄分层：与

专家视角

杨娉婷 教授中国医科大学附属第一医院

教授，博士生导师，风湿免疫科主任、辽宁省狼疮脑病重点实验室主任，院党委副书记

首届辽宁青年名医，辽宁特聘教授，兴辽人才

中华医学会风湿病学分会常委，中国医师协会风湿免疫科医师分会常委，辽宁省医学会风湿病分会主委

主要从事狼疮脑病的机制研究，负责国家自然基金项目3项，“十四五”国家重点研发计划课题1项

第一申请人获省级科技进步二等奖2项

Q1

如何解读乌帕替尼在不同疾病中的安全性差异？

Q2

如何平衡乌帕替尼的获益与风险？

乌帕替尼在控制IMID疾病活动、改善患者症状和生活质量方面具有较好的疗效，这是其主要的治疗获益。然而，如带状疱疹、NMSC和CK升高等风险也不容忽视。临床医生应通过详细的患者教育，提高患者对这些潜在风险的认识，并采取相应的预防措施，如接种疫苗、定期皮肤检查等。同时，治疗过程中应进行严密监测，以便及时发现和处理可能出现的不良反应。通过这种综合性的管理策略，可以在最大程度上发挥乌帕替尼的治疗优势，同时将其潜在风险控制在可接受范围内。

Q3

对于IBD患者，使用乌帕替尼有哪些特殊的安全考量？

这项涵盖超27000患者年的大型整合研究进一步巩固了乌帕替尼在多种IMID中的长期安全性证据。乌帕替尼的总体安全性与其已知的风险特征一致，未发现新的风险事件信息。对于临床医生而言，充分了解乌帕替尼的安全性数据，并结合患者个体特征进行细致的治疗决策，是实现患者长期获益的关键。未来，随着更多真实世界研究数据的积累，将进一步完善我们对乌帕替尼安全性的认知，为其在临床中的合理应用提供更坚实的依据。

参考文献：

1. Kraev K, Geneva-Popova MG, Hristov BK, Uchikov PA, Belova-Popova SD, Kraeva MI, et al. Examining the Safety Profile of Janus Kinase (JAK) Inhibitors in the Management of Immune-Mediated Diseases: A Comprehensive Review. Life (Basel). 2023 Nov 22;13(12):2244.

2. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, Koch GG, Fleischmann R, Rivas JL, et al. Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2022 Jan 27;386(4):316–26.

3. Burmester GR, Deodhar A, Irvine AD, Panaccione R, Winthrop KL, Vleugels RA, et al. Safety Profile of Upadacitinib: Descriptive Analysis in Over 27,000 Patient-Years Across Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, Axial Spondyloarthritis, Atopic Dermatitis, and Inflammatory Bowel Disease. Adv Ther [Internet]. 2025 Aug 28 [cited 2025 Sep 10]; Available from: https://link.springer.com/10.1007/s12325-025-03328-y

4. Taylor PC, Atzeni F, Balsa A, Gossec L, Müller-Ladner U, Pope J. The Key Comorbidities in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Narrative Review. J Clin Med. 2021 Feb 1;10(3):509.

5. Loftus EV, Panés J, Lacerda AP, Peyrin-Biroulet L, D’Haens G, Panaccione R, et al. Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn’s Disease. N Engl J Med. 2023 May 25;388(21):1966–80.

本资料仅供医疗卫生专业人员医学科学交流，不用于推广目的。

文档编号：JAKa-CN-00130-MC 有效期：2026-9-23

审阅 | 杨娉婷 中国医科大学附属第一医院

编辑 | 魏子湘 中国医学论坛报社

来源：壹生