摘要：肿瘤抑制基因FLCN的突变，会引发Birt-Hogg-Dube（BHD）综合征。这是一种罕见的遗传性疾病，致使患者易患皮肤肿瘤、肺囊肿以及肾肿瘤。FLCN参与调控TFEB、TFE3和 mTORC1等关键细胞通路，对维持细胞内稳态意义重大。此前研究表明，肝脏特异
背景介绍
肿瘤抑制基因FLCN的突变，会引发Birt-Hogg-Dube（BHD）综合征。这是一种罕见的遗传性疾病，致使患者易患皮肤肿瘤、肺囊肿以及肾肿瘤。FLCN参与调控TFEB、TFE3和 mTORC1等关键细胞通路，对维持细胞内稳态意义重大。此前研究表明，肝脏特异性条件敲除Flcn（FlcnLiKO）的小鼠，在高脂饮食暴露下可免受肝纤维化和损伤，但FLCN缺失在肝癌发生过程中扮演何种角色，尚未得到探究。研究要点
研究者发现小鼠肝脏中FLCN的缺失会诱发具有胆管癌典型特征的炎症反应和纤维化相关的肿瘤。
FlcnLiKO小鼠在二乙基亚硝胺（DEN）或 3,5-二乙氧基羰基-1,4 - 二氢吡啶（DDC）的诱导下，更容易发生具有异质性组织学特征的肝肿瘤。
在FlcnLiKO小鼠肝脏中，敲除TFE3（而非TFEB）能够完全逆转癌症表型，表明在FLCN缺失的情况下，TFE3是肝癌发生以及mTORC1过度活跃的主要驱动因素。
研究结论
总体而言，研究揭示了 FLCN 在维持肝脏内稳态方面的全新作用，以及其在肝癌发生过程中作为肿瘤抑制因子的重要角色。
参考文献：
Custode, B.M., Annunziata, F., Dos Santos Matos, F. et al. Folliculin depletion results in liver cell damage and cholangiocarcinoma through MiT/TFE activation. Cell Death Differ (2025). https://doi.org/10.1038/s41418-025-01486-8
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来源：医脉通肿瘤科
