摘要："每次眨眼都像砂纸摩擦眼球"，眼睛干涩、灼热、眼红、畏光甚至视物模糊，这是许多干眼症患者的真实写照，而全球有数亿人正被这种顽固疾病困扰。近年来，科研人员将目光投向了基于细胞治疗的技术——特别是间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells,MSCs
"每次眨眼都像砂纸摩擦眼球"，眼睛干涩、灼热、眼红、畏光甚至视物模糊，这是许多干眼症患者的真实写照，而全球有数亿人正被这种顽固疾病困扰。近年来，科研人员将目光投向了基于细胞治疗的技术——特别是间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells,MSCs）及其衍生的外泌体（Exosomes）。近期，发表在国际权威眼科期刊《BMC Ophthalmology》上的一项临床研究（Habibi et al.,2025），首次将人脐带华通胶间充质干细胞（HWJMSC）来源的外泌体制成滴眼液，用于干预干燥综合征相关干眼症，取得了突破性进展。
什么是干燥综合征相关性干眼症？
干燥综合征（Sjögren’s syndrome, SS）作为一种常见的风湿免疫性疾病，是干眼症的一种，但在人群中的认知度不高。这是一种以淋巴细胞异常活化、增殖及进行性外分泌腺（如泪腺、唾液腺等）损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病。
当干燥综合征侵犯泪腺时，继发的干眼症表现为眼干、畏光等不适症状。严重者可出现干燥性角结膜炎、角膜上皮糜烂、角膜新生血管化和溃疡形成等并发症，甚至出现角膜穿孔、失明，严重影响生活质量。
我国干燥综合征患病率约0.3%-0.7%，患者干眼病的发生率超过80%。然而传统疗法如人工泪液和抗炎药物虽能缓解症状，却无法根治炎症或修复受损组织。激素类药物虽能抑制炎症，但长期使用可能诱发青光眼、白内障等副作用，且无法促进组织再生。
干细胞外泌体最新研究，为干燥综合征相关性干眼症的改善带来了革命性的突破
面对这类“难治性干眼”，科研人员将目光投向了间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）及其衍生的外泌体（Exosomes）。MSCs因其强大的再生能力和免疫调节功能而备受关注。它们能够分泌多种生物活性分子，通过促进组织修复和抑制炎症反应来改善病情。
值得注意的是，从MSCs中提取出来的外泌体继承了母细胞的部分特性，具备类似的治疗潜力，同时避免了直接使用活细胞可能带来的风险。
近期，伊朗科学家在《BMC Ophthalmology》杂志上公开I期和2期三盲随机对照试验研究结果“Efficacy of topical mesenchymal stem cell exosome in Sjögren’s syndrome-related dry eye: a randomized clinical trial”，带来了突破性的解决方案：脐带干细胞外泌体眼药水。该研究首次探讨了脐带间充质干细胞（HWJMSCs）来源的外泌体在治疗干燥综合征相关干眼症中的安全性和有效性。
初步结果显示：该疗法不仅显著提高了患者泪液分泌量，减少了角膜荧光素染色点数，延长了泪膜破裂时间，而且还能有效降低促炎因子水平，增加有助于伤口愈合的关键蛋白表达。这些发现为未来开发更加精准、个性化的干眼症治疗策略提供了强有力的支持。
三盲随机对照试验（RCT）：证实了干细胞外泌体滴眼液治疗免疫性干眼的安全性和显效性
为了科学地评估间充质干细胞（MSC）外泌体滴眼液在治疗干燥综合征相关干眼症（SS-DES）中的作用，研究人员采用了严格控制的三盲随机对照试验（RCT）方法（注册号：IRCT20211102052948N1），证实了HWJMSC外泌体滴眼液治疗免疫性干眼的安全性和显效性。
①实验对象：共8例干燥综合征相关性干眼症患者，其中轻度1例、中度2例、重度5例。
②分组与给药：每个参与者的一只眼睛接受脐带间充质干细胞衍生的外泌体局部滴眼治疗（治疗组），另一只眼睛作为对照接受磷酸盐缓冲液PBS滴眼（对照组）。治疗组每只眼睛每次给予含有10μg干细胞外泌体滴眼液（100μl），每天2次，持续两周（14天）。
③观察指标：安全性通过眼科检查评估，DES评估测试评估治疗效果。采用非参数检验方法检验假设。使用配对学生t检验分析第0天和第3个月之间的眼科检查结果差异。非正态分布的测量数据以中位数（四分位距）表示，并使用Wilcoxon秩和检验进行比较。
实验不仅揭示了MSC外泌体滴眼液在短时间内快速改善干眼症相关症状的强大潜力，同时也通过对比分析和生物化学检测展示了其背后的治疗机制，从症状、体征到分子层面提供完整证据链。
临床试验结果：MSC外泌体2周显著改善干眼症状和泪液分泌
干细胞外泌体滴眼液显著缓解了患者的干眼症状，并且通过调节泪液中的细胞因子水平，深入修复了眼表的微环境。
外泌体干预2周，
眼部不适感减轻、泪液分泌增加
经过为期两周的干预，研究团队对参与者的各项眼部健康指标进行了详尽的评估。与基线相比，实验组（使用MSC外泌体滴眼液）在多个关键指标上均展现出显著改善。
数据显示：
➡️Ocular Surface Disease Index (OSDI)分数明显下降，这表明患者感受到的眼部不适感减轻。
➡️泪液分泌量有所增加，平均Schirmer测试得分从基线时的约4mm提升到了治疗后的7mm左右。
➡️角膜荧光素染色评分也降低了近一半，意味着角膜损伤程度得到了有效缓解。
➡️泪膜破裂时间(tear film break-up time, TBUT)延长了大约2秒，这一指标直接反映了泪膜稳定性的提高。
外泌体干预，可使泪液分泌提高2倍以上
在第14天时，实验组的平均泪液分泌量达到了对照组的两倍以上；而在角膜荧光素染色方面，则显示出更低的染色点数，证明了MSC外泌体对于促进角膜修复具有独特优势。
干细胞外泌体临床干预干眼症的机制：
（1）镇压炎症：
外泌体通过抑制NLRP3炎性小体的激活，显著降低IL-1β、IL-18等炎症因子水平，并阻止角膜上皮细胞凋亡。简单来说，它像“消防员”一样扑灭炎症火苗，保护眼表屏障。
（2）调节免疫：
外泌体通过递送miRNA（如miR-204、miR-21-5p），将促炎的M1巨噬细胞“改造”为抗炎的M2型，同时诱导调节性T细胞（Tregs）扩增，抑制Th17细胞的破坏性活动。
（3）恢复泪液分泌功能：
外泌体携带的生长因子（如TGF-β、BMPs）和抗凋亡分子，能修复受损的泪腺上皮细胞和杯状细胞，恢复泪液分泌功能。
干细胞外泌体作为新兴干预手段正处于快速发展阶段，通过镇压炎症、调节免疫、恢复泪液分泌功能等多种机制，为干眼的改善提供了新的思路和方法。相信在未来，干细胞外泌体有望成为多种眼部问题的重要护理手段，为更多患者带来新的希望。
参考文献：
[1]Habibi A, Khosravi A, Soleimani M, Nejabat M, Dara M, Azarpira N. Efficacy of topical mesenchymal stem cell exosome in Sjögren's syndrome-related dry eye: a randomized clinical trial. BMC Ophthalmol. 2025 May 20;25(1):299.
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来源：国卫生物