司美格鲁肽和利尿剂在肥胖相关射血分数保留心衰患者的应用

摘要：在STEP-HFpEF系列试验中，司美格鲁肽（semaglutide）治疗对肥胖相关射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者表现出多重获益。但疗效可能因基线利尿剂使用情况而异，且司美格鲁肽可能影响利尿剂剂量。本研究旨在探讨疗效和安全性终点是否因基线利尿剂使用不

在STEP-HFpEF系列试验中，司美格鲁肽（semaglutide）治疗对肥胖相关射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者表现出多重获益。但疗效可能因基线利尿剂使用情况而异，且司美格鲁肽可能影响利尿剂剂量。本研究旨在探讨疗效和安全性终点是否因基线利尿剂使用不同而存在差异，并评估司美格鲁肽对袢利尿剂使用及剂量变化的影响。

本研究为STEP-HFpEF和STEP-HFpEF-DM试验（共纳入1145例患者）的汇总分析。

试验将BMI≥30 kg/m²的HFpEF患者随机分为司美格鲁肽2.4 mg（每周一次）组或安慰剂组，治疗52周。分析重点关注基线利尿剂使用分层（无利尿剂、仅非袢利尿剂、袢利尿剂[40 mg/天呋塞米当量]）下的疗效与安全性差异，以及司美格鲁肽对袢利尿剂使用和剂量变化的长期影响。

基线时，随着利尿剂使用强度增加（无利尿剂组n=220，仅非袢利尿剂组n=223，袢利尿剂组[40 mg n=174]），高血压、房颤患病率逐渐升高，肥胖和心力衰竭严重程度也更高。治疗52周后，司美格鲁肽在所有利尿剂亚组中均一致降低体重（与安慰剂相比）。相较于未使用袢利尿剂患者，使用袢利尿剂患者的堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）临床评分改善更显著（与安慰剂相比，P=0.042）。司美格鲁肽在所有利尿剂亚组中对次要疗效终点（包括6分钟步行距离）的改善作用一致。

安全性方面，司美格鲁肽在所有亚组中均优于安慰剂。基线至52周时，司美格鲁肽组袢利尿剂剂量减少17%，而安慰剂组增加2.4%（P

这项汇总分析表明在肥胖相关HFpEF患者中，司美格鲁肽可改善所有利尿剂使用亚组的心力衰竭相关症状和身体活动受限，且在基线使用袢利尿剂的患者中获益更显著。与安慰剂相比，司美格鲁肽在体重减轻和运动功能改善方面的效果在所有利尿剂亚组中保持一致。此外，司美格鲁肽治疗52周可显著减少袢利尿剂的使用和剂量。