摘要：Li Y, Lin Y, Gou G, Cui D, Gao X, Xu G, et al. Effectiveness and Safety of Tenofovir Amibufenamide in the Treatment of Chronic Hep
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Li Y, Lin Y, Gou G, Cui D, Gao X, Xu G, et al. Effectiveness and Safety of Tenofovir Amibufenamide in the Treatment of Chronic Hepatitis B: A Real-world, Multicenter Study. J Clin Transl Hepatol. 2025;13(3):207-215. doi: 10.14218/JCTH.2024.00364.
研究背景及目的
慢性乙型肝炎（CHB）是全球范围内的重大公共卫生挑战之一。尽管疫苗接种的普及显著降低了乙肝病毒（HBV）的感染率，但全球仍有超过3亿CHB患者面临肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌（HCC）的长期风险。核苷（酸）类似物（NA）和干扰素是临床一线抗病毒治疗的主要手段。然而，传统治疗方案如恩替卡韦（ETV）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）虽有效抑制病毒复制，但长期使用存在肾脏和骨骼安全性问题。
艾米替诺福韦（TMF）是近年来开发的新型抗病毒药物，通过分子结构的优化提升了药物的细胞膜透过性和血浆稳定性，在降低药物剂量的同时提高了抗病毒效能。本研究以多中心、前瞻性、真实世界的数据为基础，评估TMF在CHB患者中的抗病毒效果及安全性，并探索其在不同治疗背景下的潜在优势。
研究方法和结果
本研究纳入了194例CHB患者，分别来自西安交通大学第二附属医院、青海省第四人民医院、汉中市三二〇一医院、延安大学附属医院四家医院。研究对象分为初治（TN，n=123）和经治（TE，n=71）两组，分别比较TMF和TDF的疗效和安全性。
研究方法
01 初治组（TN）：分为TMF组（n=63）和TDF组（n=60）。评估患者48周的病毒学应答（VR）、丙氨酸转氨酶（ALT）复常率以及其他肾功能和血脂指标。分为TMF组（n=63）和TDF组（n=60）。评估患者48周的病毒学应答（VR）、丙氨酸转氨酶（ALT）复常率以及其他肾功能和血脂指标。
02 经治组（TE）： 包括从ETV或TDF转用TMF的患者，主要因早期肾功能损害或疗效不佳而转换治疗。 包括从ETV或TDF转用TMF的患者，主要因早期肾功能损害或疗效不佳而转换治疗。
研究结果
01 病毒学应答： 在初治患者中，TMF组48周的完全病毒学应答率达到90.48%，与TDF组（83.33%）相当。在经治患者中，91.55%在48周内实现病毒完全抑制，LLV患者的病毒阴转率达到84%。 在初治患者中，TMF组48周的完全病毒学应答率达到90.48%，与TDF组（83.33%）相当。在经治患者中，91.55%在48周内实现病毒完全抑制，LLV患者的病毒阴转率达到84%。
02 ALT复常： 按照AASLD标准，48周后TMF组初治患者的ALT复常率为70.45%，与TDF组无显著差异。在经治患者中，ALT复常率从66.67%提高至76.67%。 按照AASLD标准，48周后TMF组初治患者的ALT复常率为70.45%，与TDF组无显著差异。在经治患者中，ALT复常率从66.67%提高至76.67%。
03 肾功能改善：转用TMF治疗的患者中，尿α1-微球蛋白和尿NAG活性显著下降，提示TMF对肾小管功能具有保护作用。转用TMF治疗的患者中，尿α1-微球蛋白和尿NAG活性显著下降，提示TMF对肾小管功能具有保护作用。
04 血脂安全性： TMF在初治和经治患者中对血脂影响较小，未见显著的胆固醇或甘油三酯异常。 TMF在初治和经治患者中对血脂影响较小，未见显著的胆固醇或甘油三酯异常。
图1文章图片摘要
亮点解读
01
TMF抗病毒治疗效果稳定且不逊于传统方案：
TMF在初治和经治患者中均表现出色的抗病毒效果。在初治患者中，48周病毒学应答率达到90.48%，与TDF方案（83.33%）相当。在LLV患者中，TMF的病毒阴转率高达84%，为此类患者提供了有效的治疗选择。02
肾脏安全性显著提升：
TMF通过降低药物暴露剂量，减少对肾小管的损伤，从而在长期治疗中表现出良好的肾功能保护作用，特别适用于肾功能异常或高风险患者。03
血脂影响小，心血管风险低：
长期抗病毒治疗中血脂代谢异常是一大风险，而TMF对血脂代谢的影响较小。在初治和经治患者中，TMF的总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平保持稳定。04
LLV患者疗效突出，减少耐药风险：
LLV患者的长期病毒学突破和耐药风险较高，而TMF在LLV患者中的表现尤为突出。在48周内实现了84%的病毒阴转率，有效降低了耐药和肝纤维化风险，为此类高危患者提供了一种高效、安全的治疗选择。05
HBeAg血清学转换率显著：
TMF在HBeAg血清学转换方面效果良好。初治患者中14.29%的HBeAg阳性患者实现了HBeAg清除，8.57%实现血清学转换；经治患者的HBeAg血清学转换率达到15.15%。TMF不仅能有效抑制病毒复制，还在促进早期血清学转换方面具有潜力，有助于降低患者未来发生肝癌的风险。结论及展望
本研究基于真实世界的多中心数据，验证了TMF在CHB治疗中的疗效和安全性，特别是在肾功能保护和病毒抑制方面具有优势。TMF为CHB患者提供了一个高效、安全的新选择，尤其适用于经治患者、低病毒血症患者和存在肾脏损害风险的特殊人群。
本文“Effectiveness and Safety of Tenofovir Amibufenamide in the Treatment of Chronic Hepatitis B: A Real-world, Multicenter Study”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。
投稿：2024年10月2日；修回：2024年12月2日；接受：2024年12月16日；上线：2025年1月2日
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作者简介
通讯作者
党双锁
医学博士、二级教授、研究员、主任医师、博士生导师。西安交通大学病原与感染病学教研室主任，西安交通大学第二附属医院感染·肝病科主任；
中国医师协会整合感染与防控专业委员会副主任委员，中华医学会感染病分会常委，中华医学会肝病学分会重肝学组及遗传代谢性肝病协作组委员，中华预防医学会感染性疾病防控专业委员会常委，中国医药教育协会肝病专业委员会副主任委员；
住院医师规范化培训教材内科学《感染科分册》副主编，系《世界华人消化杂志》共同主编、《中国肝病杂志》副主编，《中华实验与临床感染病杂志》、《肝脏》、《临床肝胆病杂志》、《实用肝脏病杂志》等中文期刊编委；World Journal of Hepatology 执行副主编，World Journal of Gastrointestinal Oncology 、Infection International 等刊编委。
主持国家自然科学基金3项, 承担和参与国家、卫生部及省级科学研究基金21项。发表学术论文200篇，其中SCI收录论文100余篇。主编专著6部。陕西省科学技术一等奖1项，二等奖2项，三等奖1项。
祖红梅
青海省第四人民医院副院长消化科主任，主任医师，硕导；
中华医学会肝病学分会委员，青海医学会肝病学分会主任委员，中国医师协会感染科医师分会常务委员，青海省“昆仑英才-高端创新创业人才”—培养领军人才，青海医学会消化系病学分会副主任委员，青海医学会感染病学分会副主任委员，青海医学会细菌感染与耐药菌防治分会副主任委员；
中华医学会肝病学分会终末期肝病、肝硬化门脉高压学组成员，中国科学技术学会“全国肝胆病咨询专家”，全国疑难及重症肝病攻关协作组全国委员。
第一作者
李亚萍
医学博士，副主任医师，副研究员，硕士生导师，博士生合作导师，陕西省预防医学会感染性疾病防治专业委员会副主任委员，中华预防医学会感染防控分会青年委员，陕西省医师协会儿童感染医师分会副主任委员；
主要研究方向为肝脏疾病的基础与临床研究、病毒感染与免疫。先后主持国家自然科学基金项目1项，国家重点研发计划项目子课题1项，省级、校级及院级研究课题5项，获陕西省科学技术进步奖2项，国家发明专利2项，实用新型专利2项，在国内外知名学术期刊上以第一或通讯作者发表论文50篇，其中SCI收录论文20篇。
蔺咏梅
主任医师，三二〇一医院感染性疾病科主任，陕西省感染性疾病诊疗中心学科带头人；汉中市优秀医生、三二〇一医院首届名医；
兼任陕西省感染病质控专家组委员，陕西省艾防协会病毒性肝炎诊治专委会副主任委员，陕西省医学传播学会感染病学专业委员副主任委员，陕西省医师协会感染科医师分会常务委员，陕西省医学会肝病学分会委员，陕西省防痨协会临床专业分会委员，汉中市医学会肝病学专业委员会主任委员；
获陕西省科技成果二等奖1项、汉中市科技成果奖3项，承担省卫健委科技项目1项，参与多项国家、省级肝病感染病多中心临床项目研究项目研究。发表论文20余篇，SCI论文2篇。
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来源：医脉通肝脏科一点号
